惕药源性双硫仑样反应.doc

警惕药源性双硫仑样反应 　　致双硫仑样反应的药物 　　抗菌药物 　　头孢菌素类抗生素??头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、拉氧头孢、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁等头孢菌素类抗生素可致双硫仑样反应。 　　产生机制??一般认为，凡分子中含有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素类抗生素，比如头孢孟多、头孢尼西、头孢替安、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢美唑、头孢拉宗、头孢替坦、头孢米诺、拉氧头孢、氟氧头孢等，在用药期间饮酒或使用含乙醇的药物或食物，将抑制乙醛脱氢酶的活性，使血液中的乙醛积聚，出现双硫仑样反应，患者面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、心跳加快、气急、胸闷、血压降低、嗜睡、幻觉等。但是，分子中没有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素抗生素，如头孢曲松、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢他啶、头孢氨苄、头孢克洛等引起双硫仑样反应则不好解释。其原因可能有三：一是头孢曲松等分子中的甲硫三嗪侧链也可引起此类反应；二是这些药物在体内代谢后产生与分子中有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素相似的产物，从而抑制乙醛的代谢；三是也可能在使用这些抗生素之前，患者曾用过含硫甲基四氮唑基团的抗生素，但确切的作用机制需要进一步研究。 　　咪唑类抗菌药物??甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等咪唑类抗菌药可致双硫仑样反应。 　　产生机制??国内大多数文献认为，甲硝唑等硝基咪唑类抗菌药物产生双硫仑样反应是由于抑制乙醛脱氢酶活性所致。但最近国外一份在Wistar鼠中的研究资料表明，甲硝唑和阿的平对乙醛脱氢酶并无抑制作用，也不增加Wistar?鼠体内乙醛的浓度，却发现它们能增加脑内5-羟色胺的浓度（而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脱氢酶的同时，也有此作用），因此认为甲硝唑和阿的平引起的双硫仑样反应可能是一种“5-羟色胺中毒综合征”的结果。 　　其他抗菌药物??呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、异烟肼等也可导致双硫仑样反应。 　　产生机制??呋喃唑酮、呋喃妥因等除了可抑制乙醛脱氢酶、升高血液中的5-羟色胺浓度以外，还可能抑制单胺氧化酶而使体内单胺类浓度升高，从而引发恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、呼吸困难等严重不良反应。 　　降血糖药物 　　氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素等降血糖药物可导致双硫仑样反应。 　　产生机制??降血糖药物引起的双硫仑样反应机制比较复杂。乙醇本身就有降血糖的作用，同时它又可减缓磺酰脲类口服降血糖药物的代谢，从而增强后者的作用。另外，磺酰脲类降血糖药物可降低患者对乙醇的耐受性，从而引起腹痛、恶心、呕吐、头痛及面色潮红等反应。还可能存在其他机制。 　　临床诊断 　　只要符合以下5点，就可对双硫仑样反应做出正确的临床诊断：①一周之内有致药源性双硫仑样反应药物的用药史；②出现双硫仑样反应之前的数分钟或数小时内饮过含酒精的饮料，或使用（口服或注射）过含酒精的药物制剂，或使用过酒精擦浴，或使用过酒精消毒皮肤；③有双硫仑样反应的临床表现，如面部潮红、血管波动性头痛、眩晕、球结膜充血、视物模糊、胸闷、心慌、心悸、气促、烦躁不安、幻觉、恶心、呕吐、乏力、心跳加速、多汗、腹痛、腹泻、精神错乱、胡言乱语、言辞不清、口干等，严重的或伴有血压下降或升高、呼吸困难、抽搐、嗜睡或昏睡、大小便失禁、心电图异常（窦性心动过速、ST-T非特异性改变等）、濒死感、心前区疼痛（心绞痛）、休克、心肌梗死等；④可排除其他疾病引起者；⑤经对症治疗后迅速好转。 　　药源性双硫仑样反应临床症状的严重程度与饮酒后用药的时间呈负相关（饮酒后用药时间越短则反应越重），与饮酒量和用药剂量呈正相关（即饮酒量越大、用药剂量越大则反应越重）。 　　药源性双硫仑样反应误诊率非常高（可高达70%），很容易误诊为急性冠脉综合征、酒精过敏反应等。 　　加强防治 　　对药源性双硫仑样反应的预防，首先应加强宣传，提高认识。医药专业技术人员要广泛宣传，提高医护人员和患者对药源性双硫仑样反应的认识，传播有关知识，使这些人员知道致药源性双硫仑样反应的药物及其预防、治疗措施，在临床工作中正确诊断与治疗。同时，在上述药品的说明书中加入有关内容，提醒用药者注意。 　　临床医生在用药前应仔细询问患者的饮食习惯。如果患者有饮酒习惯，则不宜推荐使用上述药物。如必须使用这些药物，则在用药期间及停药一星期之内不得饮酒。儿童也不得吃酒心巧克力等含酒精的食物。用药期间注意不得使用含酒精的药物。使用上述药物期间或停用这些药物一星期内不得口服或注射含酒精的药物（如含酒精的藿香正气水、氢化可的松注射液等），也不得使用酒精降