I型糖尿病的胰岛素治疗.docVIP

I型糖尿病的胰岛素治疗 一、1型糖尿病 （一）糖尿病 糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是一种以高血糖为主要生化特征的全身慢性代谢性疾病。根据病因不同，分为两种类型。1型糖尿病，最为常见，是由于胰岛β细胞受损，引起胰岛素绝对或相对分泌不足；2型糖尿病，则以胰岛素抵抗为主，伴或不伴有胰岛素分泌障碍。 糖尿病可引起糖、蛋白质、脂肪、水及电解质的代谢紊乱，严重时导致酸碱平衡失常而威胁生命，久病者常伴心脑血管、肾、眼及神经等病变。如能及早防治，持久性严格控制高血糖，可明显减少慢性并发症。 （二）1型糖尿病 1型糖尿病是在遗传易感基因基础上，伴有环境因素作用，胰岛β细胞出现受损，是一种自身免疫性疾病。儿童糖尿病以1型多见，约占90％～95％，其次为2型。临床上儿童2型糖尿病有时与年长儿起病缓慢的1型糖尿病不易鉴别，重要的鉴别点在于两型的血浆胰岛素和c肽水平差别明显。1型糖尿病以c肽水平＜0. 5ng/ml居多，而2型糖尿病患者c肽水平＞1. 5 ng/ml更为常见。WHO最新数据预测2010年全世界将有2. 4亿DM患者。 1、1型糖尿病的临床表现和诊断 （1）典型症状：多饮、多食、多尿和消瘦。 （2）化验室检查：首选血糖和尿常规。对有明确症状患儿，随机血糖≥11. 1 mmol/L，尿糖显著增高，并常有尿酮体阳性。无需做葡萄糖耐量试验（OGTT）。对于无典型症状患儿，随机血糖≥11. 1 mmol/L，需测定空腹血糖和(或)OGTT试验。 2、其他类型糖尿病可能 儿童和青少年1型糖尿病患者有以下情况还需考虑2型糖尿病的可能： （1）有明确的糖尿病家族史。 （2）在发病初期即肥胖。 （3）黑人或亚裔。 （4）不需要胰岛素。 （5）在高血糖发作期极少或不产生酮尿。 （6）有胰岛素抵抗证据（如黑棘皮症）。 （7）有伴随症状，如眼病、耳聋及其他系统疾病或综合征。 二、胰岛素 （一）胰岛素的发现 1788年，Thomas Canley（英国）证实胰腺损伤可导致糖尿病；1869年，Paul Langerhans（德）发现胰腺内具有内分泌功能的细胞团；1909年，Jeande Meyer（比利时）将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素；1921年加拿大医生班廷（Fredrick BanTing）和助手Best 给切除胰腺的狗注射从胰腺中获得的含有胰岛素的提取物，使狗的血糖水平显著下降；1922年，第一次给一位14岁糖尿病男孩注射了这种胰腺提取物。 （二）胰岛素的基本结构 人胰岛素是一种可溶性酸性蛋白质，两条肽链经两个二硫键连接，A肽链21个氨基酸，B肽链30个氨基酸。胰岛素的三级结构末端形成稳定的、非平行、非共价的β折叠, 易与另一个分子形成二聚体, 在锌离子存在时, 三个二聚体结合成更稳定的六聚体。 （三）胰岛素的基本功能 胰岛素是机体内惟一可以降低血糖的激素，也是惟一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生。胰岛素分泌过多时，血糖下降迅速，脑组织受影响最大，可出现惊厥、昏迷。胰岛素分泌不足或胰岛素受体缺乏，常导致血糖升高；若超过肾糖阈，则糖从尿中排出，引起糖尿；由于血液含有过量的葡萄糖, 亦导致高血压、冠心病和视网膜血管病等病变。 1、胰岛素降低血糖的作用机制 （1）促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄糖转运入细胞； （2）通过促使糖原合成酶活性增加，磷酸化酶活性降低，加速糖原合成，抑制糖原分解； （3）通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A，加快糖的有氧氧化； （4）通过抑制PEP 羧激酶的合成以及减少糖异生的原料，抑制糖异生； （5）减缓脂肪动员。 2、胰岛素的其他作用机制 （1）调节脂肪代谢：胰岛素能促进脂肪的合成与贮存，使血中游离脂肪酸减少，同时抑制脂肪的分解氧化。 （2）调节蛋白质代谢：胰岛素一方面促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成，另一方面抑制蛋白质的分解，因而有利于生长。 （3）其他功能：胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内；促进脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸( RNA) 及三磷酸腺苷(ATP) 的合成。 （四）常用的胰岛素分类 1、动物胰岛素 2、人胰岛素 （1）短效胰岛素：即最常用的一种普通胰岛素，为无色透明液体。 （2）中效胰岛素：又名低精蛋白锌胰岛素，为乳白色浑浊液体。 （3）长效胰岛素：又名精蛋白锌胰岛素，亦为乳白色浑浊液体。 （4）预混胰岛素：为了适应进一步的需要，进口胰岛素又将其中的短效制剂和中效制剂（R和N）进行不同比例的混合，产生作用时间介于两者之间的预混胰岛素。如诺和灵30R，30R是指将30%的短效R与70%的中效N胰岛素混合；而50R是指短效R和中效N各占50%。