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第一章 免疫细胞 第一节 淋巴细胞 （lymphocyte) 凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前身统称为免疫细胞(immunocyte)，包括造血干细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞和辅佐细胞(accessory cell，A细胞)等。辅佐细胞又包括树突状细胞(dendritic cell,D细胞)和郎罕细胞(langerhans cell, L细胞)。 淋巴细胞是构成免疫器官的基本单位，在20世纪60年代以前对淋巴细胞知之甚少，曾误认为是一种终末细胞，对其功能也不清楚，因而未受到重视。1960年Nowell证明小淋巴细胞并非终末细胞，而是处于静止状态(G0)期的细胞，若受抗原或丝裂原刺激，可转化为幼稚母细胞，具有强大的增殖分化潜能。此后，对淋巴细胞的结构和在免疫功能中的重要作用逐渐有了深入了解。淋巴细胞在体内广泛分布，除中枢神经系统、角膜和眼前房等血流达不到的组织外，都有淋巴细胞存在。对淋巴细胞的研究极大地推动了免疫学的迅猛发展。 在免疫应答过程中，淋巴细胞起核心作用，对抗原反应有明显的专一性，当接受抗原刺激后，则被活化、增殖、分化，发生特异性免疫应答，这类淋巴细胞称为免疫活性细胞(immunocompetent cell,ICC)或抗原特异性淋巴细胞(antigen specific lymphocyte)，根据其功能等，又可进一步区分为T淋巴细胞和B淋巴细胞两个群，除此外，还有K细胞、NK细胞、N细胞和D细胞等划归第三群。免疫活性细胞在免疫应答中主要发挥辅助、抑制、杀伤、记忆和放大等功能。 但有些文献认为：免疫活性细胞主要指T淋巴细胞和B淋巴细胞，而K细胞、NK细胞、N细胞和D细胞等只属于淋巴细胞。 一、T淋巴细胞 (thymus dependent lymphocyte) (一) T淋巴细胞的来源、分化和定居 T细胞来源于骨髓的多能干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝)，多能干细胞是一种未分化的祖先细胞，其中有的淋巴细胞进入胸腺后，在胸腺素的诱导下，经过10～30天的分化、增殖，成为成熟T淋巴细胞。T淋巴细胞即胸腺依赖性淋巴细胞(thymus dependent lymphocyte)之简称。成熟的T淋巴细胞经血流分布至外周免疫器官，有的在淋巴结分布于胸腺依赖区定居，占淋巴细胞总数75%，有的在脾脏分布于白髓中央小动脉周围，占淋巴细胞总数的35%～50%，并可反复经血液、组织、淋巴、血液，再循环，周游全身，以发挥细胞免疫功能和免疫调节作用。T细胞在外周血液中的含量较多，约占淋巴细胞总数的80%～90%，在胸导管中，则高达95%以上。 (二) T淋巴细胞的表面标志 淋巴细胞膜的构成，目前仍以Singer提出的“液体镶嵌模型学说”作解释，即细胞膜是由双层类脂体(磷脂胆碱、磷脂酰丝氨酸、糖脂等)构成的，在细胞膜中，类脂体的头(呈圆形)相背，尾(由二条细丝构成)相对，于液态的类脂体双层中，镶嵌着球形蛋白质，有的附着在类脂体的双层表面，有的则贯穿整个细胞膜，两头裸露在膜外，这些镶嵌在细胞膜上的球蛋白，即淋巴细胞的表面标志(surface marker)—表面抗原和表面受体。表面标志不仅可用于鉴别T细胞的亚群，它还涉及T细胞对抗原的识别、细胞的活化、活化信息的传递、细胞因子的接受、免疫细胞的相互作用和相继的细胞增殖及分化过程等。 因为小鼠有许多品系，特别是纯系小鼠培育成功，有利于研究遗传特征和淋巴细胞的表面标志，所以下面介绍的资料，有的来自小鼠，另外，也有来自人类的资料。 1．表面抗原 即存在于细胞表面的抗原成分，应用特异性抗体借助免疫荧光或细胞毒试验等方法可予以鉴定。人类T细胞的表面抗原有主要组织相容性复合体抗原(MHC)和白细胞分化抗原(CD)。 (1) 主要组织相容性复合体抗原：人类的MHC为HLA，T细胞表面上表达的MHC抗原有Ⅰ类和Ⅱ类抗原分子，其中的MHC-Ⅰ类抗原分子表达在所有发育阶段的T细胞表面，静止的T细胞无MHC-Ⅱ类抗原分子，但T细胞活化后，即可表达。 (2) 白细胞分化抗原：是白细胞的表面抗原。近年来，许多学者制备了多种抗白细胞的单克隆抗体，用来研究各种处于不同发育阶段白细胞的分化抗原，从而大大推动了对各种免疫细胞的分化和亚群的研究。例如，应用OKT(美国Ortho厂商名，发明者Kung氏和T细胞的三个字首组成)系统单克隆抗体：OKT1、OKT3、OKT4、OKT5、OKT6、OKT8、OKT9、OKT10、OKT11、OKT17、OKT20……等12种，检测出T细胞相应的分化抗原，如T1、T3、T4、T5、T6、T8、T9、T11、T17、T20……。应用Leu(leukocyte 的前缀，系美国Becton-Dickinson公司与斯坦福大学合作生产)系统单克隆抗体：