No10对乙酰氨基酚泡腾片.docVIP

对乙酰氨基酚泡腾片质量研究工作 的研究资料及文献资料 目 录 药品仪器 性状 鉴别 检查 含量测定 参考文献 对乙酰氨基酚泡腾片质量研究工作 的研究资料及文献资料 1. 药品仪器 1.1药品 对乙酰氨基酚对照品，中国药品生物制品检定所，批号：；对氨基酚对照品，中国药品生物制品检定所，批号：；对乙酰氨基酚原料药，有限公司；对乙酰氨基酚泡腾片，自制。批号：061101，061102，061103。其他试剂均为色谱纯，或药用辅料。 2仪器 岛津高效液相色谱仪（SPD-10Avp型紫外检测器、LC-10ATvp型泵），N2000色谱工作站。 2. 性状：三批样品均为白色或淡黄色片，片面有散在的小黄点 3. 鉴别： ⑴ 取本品的细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.5g），用乙醇20ml，分次研磨使对乙酰氨基酚溶解，滤过，合并滤液，蒸干，取残渣约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。 ⑵ 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。 表1a 三批（0.1规格）样品鉴别结果 批号（0.1规格） 061101 061102 061103 鉴别（1） + + + 鉴别（2） + + + 表1b 三批（0.3规格）样品鉴别结果 批号（0.3规格） 061101 061102 061103 鉴别（1） + + + 鉴别（2） + + + 表1c 三批（0.5规格）样品鉴别结果 批号（0.5规格） 061101 061102 061103 鉴别（1） + + + 鉴别（2） + + + 另取相应空白辅料，进行鉴别试验⑴、⑵，结果不显色和对照品主峰保留时间处无色谱峰出现。原料与市售制剂鉴别试验结果同本品。 4. 检查 4.1 酸度 取本品1片，加15～25℃的水100ml使崩解，依法测定（中国药典2005年版二部附录VI H），pH值应为4.5～6.0。表 061101 061102 061103 pH值 5.27 5.28 5.26 表 061101 061102 061103 pH值 5.22 5.24 5.19 表 061101 061102 061103 pH值 5.04 4.99 5.02 4.2有关物质 参照中国药典2005年版二部附录4.2.1测定波长的确定 取对乙酰氨基酚对照品、对氨基酚对照品、空白辅料及对乙酰氨基酚泡腾片（自制）适量，加流动相溶解，在200～400nm波长范围内做紫外扫描（图10-1～10-3及图10-5）；另取流动相以水作为对照，在200～400nm波长范围内做紫外扫描（图10-4）；取原料药中的已知杂质对氯苯乙酰胺适量，加流动相溶解，在200～400nm波长范围内做紫外扫描（图10-a）；根据本品原料与制剂在酸碱条件下易于降解，取原料药酸破坏样品、制剂酸破坏样品、原料药碱破坏样品、制剂碱破坏样品适量（这些破坏样品均在剧烈条件下破坏至几乎无对乙酰氨基酚存在），加流动相溶解，分别在200～400nm波长范围内做紫外扫描（图10-b、10-c、10-d、10-e）；结果可知，对乙酰氨基酚的最大吸收波长为243nm，对氨基酚最大吸收波长为218nm，对氯苯乙酰胺的最大吸收波长为245nm；原料与制剂酸碱破坏的样品的最大吸收波长均在243nm，与主药接近。根据2005年版中国药典对乙酰氨基酚泡腾片质量标准中，对乙酰氨基酚测定波长为254nm，已知杂质对氨基酚的检测波长也为254nm，而未知杂质总和的最大吸收波长也与主药一致，且空白辅料扫描图显示辅料在254nm后吸收值较小，同时流动相在此处无吸收，因此选择254nm为测定波长。 4.2.2 色谱条件及系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；对磷酸盐缓冲液（pH4.5）〔取磷酸二氢钠二水合物15.04g、磷酸氢二钠0.0627g，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH值至4.5〕-甲醇（88：12）为流动相；检测波长为254 nm。理论塔板数以对乙酰氨基酚峰计不低于5000，对乙酰氨基酚峰与对氨基酚峰的分离度应符合要求。 n = 5.54 (tR / w1/2) 2 =5668 分离度 原料药加热破坏样品 取对乙酰氨基酚原料适量于试管中，直火加热2分钟，加流动相溶解稀释即得。 原料药碱破坏样品　取对乙酰氨基酚原料适量于试管中，加少量1M 氢氧化钠，放置18小时，用1M盐酸中和，加流动相溶解稀释即得。 原料药酸破坏样品　取对乙酰氨基酚原料适量于试管中，加少量1M盐酸，加1 M氢氧化钠中和，加流动相溶解稀释即得。 原料药强氧化破坏样品 取对乙