《人类遗传学与现代生活》课程论文.docVIP

题目：抑癌基因的研究与发展 课程名称： 人类遗传学与现代生活 作 者： 周权 学 院： 重庆汽车学院 学 号： 10904020237 评阅成绩： 抑癌基因的研究与发展 人类遗传学 (human genetics) 是遗传学中的一个重要分支学科，它是专门探讨人类遗传和变异规律的一门科学。不知不觉一学期的课程就到了结束的时候，其实这些东西都是非常实用的，通过这学期的课程学习，学到了很多关于人类遗传学的东西。这些对我们以后的生活都是很有意义的。在这里我简单的分析一点关于抑癌基因的研究与发展的东西。 摘要：抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。抑癌基因的丢失或失活可能导致肿瘤发生。本文结合近期有关抑癌基因的报道，综述了有关抑癌基因如Rb基因、p53基因、NPRL2基因、PTEN基因、DAPK基因等的结构、作用机制及相关癌症。 关键字：抑癌基因 Rb基因 p53基因 PTEN基因 恶性肿瘤或癌症是严重威胁人类健康的大敌，其死亡率仅次于心血管疾病而名列第二。随着分子生物学的发展，癌症发生分子机制的研究取得了重大突破。研究表明：癌基因的形成或导入会导致机体肿瘤形成，但这绝不是充要条件，其实在很多情况下，癌基因的存在并不能使完整的动物机体致癌。将癌细胞与正常细胞融合，发现融合细胞都是正常生长的。在极少数情况下，极个别的融合细胞会转化成癌细胞。仔细分析这种癌细胞发现，它们都伴随着染色体的缺失。在人的癌细胞中，缺失的区域总是发生在第11号或第13号染色体内，后来证明这两条染色体上均有抗癌基因，它们实质上是生长阻遏基因（Anti-oncogenes）即抑癌基因。本文将综合介绍部分抑癌基因如Rb基因、p53基因、NPRL2基因、PTEN基因、DAPK基因等的结构、作用机制及相关癌症。 1. Rb基因（Retinoblastoma gene） Rb 基因（Rb gene）在许多不同的癌肿里处于突变状态，retinoblastoma），因此称为Rb基因。当Rb基因一旦丧失功能或先天性缺乏，视网膜母细胞则出现异常增殖，形成视网膜母细胞瘤[1]。 Rb基因失活还见于多种肿瘤，具有一定的广泛性。 Rb基因比较大，RB抑癌基因定位于人第13号染色体的q14区域，为视网膜母细胞瘤易感基因，是世界上第一个被克隆和完成全序列测定的抑癌基因。RB基因转录产物约4.7kb，表达产物为928个氨基酸组成的蛋白质，分子量约105kDa，称为P105-Rb。Rb蛋白分布于核内，是一类DNA结合蛋白。Rb蛋白的磷酸化／去磷酸化是其调节细胞生长分化的主要形式，在细胞周期的G、G1期，它表现为去磷酸化，在G、S、M期则处于磷酸化状态。 KAI-1是我国学者董金堂在美国的博士后工作，取名来自于Kang Ai（抗癌）。这个基因定位于人染色体的11p13区域，2.4kb长，只有一个开放阅读框架，编码267个氨基酸的蛋白质，具有4个跨膜结构域及1个细胞外N-糖基化结构域[14]。该基因只抑制前列腺癌细胞的转移，但不影响肿瘤的发生，是迄今为止发现的唯一具有抑制转移的肿瘤转移抑制基因，其抑制原理不详。 7. BRCA肿瘤抑制基因 BRCA1肿瘤抑制基因是美国犹太大学医学院的Mark H.Skolnick在人第17号染色体上分离到的。之后，有三个研究小组鉴定了22种不同的BRCA1突变体，这些突变体的任何一种都会使人一生中有85%的可能性患乳腺癌。进一步的研究表明，BRCA1能有效地抑制乳腺癌和卵巢癌，但不影响结肠癌和肺癌，其作用机理是BRCA1促进乳腺细胞和神经细胞的分化与发育。同年，Skolnick在第13号染色体上又发现了一个与乳腺癌有关的基因，命名为BRCA2，它的缺失会导致男子患乳腺癌，但BRCA1不会。 8. MTS1抑癌基因 MTS1（Multiple Tumour Suppressor 1）多肿瘤抑制基因，编码周期素依赖性激酶-4抑制因子，简称p16ink4或CDK4-I。在多种人类恶性肿瘤中，普遍存在着染色体9q21-22区域的缺失。1993年Serrano等人从该区域克隆了这个基因。最近，Kamb等人又在MTS1基因附近发现了另一个抑癌基因，命名为MTS2。 MTS1基因位于人第9号染色体的短臂上，a-干扰素基因与甲硫腺嘌呤磷酸化酶基因之间。其cDNA全长为444bp，包含3个外显子，编码148个氨基酸，编码蛋白的分子量为16KD，即p16。5’端126b