瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠血管内皮功能影响.pdf

中文摘要 瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠 血管内皮功能的影响 摘 要 目的：高血压与脂代谢异常是心血管疾病的两大主要危 险因素，两者常同时存在且对心血管系统的危害具有相互叠 加的作用。血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化疾病早期的重 要病理生理机制，高血压与血脂异常均可对血管内皮功能产 生不良影响，进而导致和／或加重动脉粥样硬化病变。越来 越多的研究显示，氧化应激反应是内皮功能障碍发生发展的 重要机制之一，并在动脉粥样硬化病变的病理生理进程中起 着关键作用，采取有效措施抑制氧化应激反应可能有助于预 防或延缓动脉粥样硬化进程。 他汀类药物是目前临床最常用的调脂药物，通过抑制胆 固醇合成过程中的限速酶3一羟基一3一甲基戊二酰辅酶A (}玎ⅥG．CoA)还原酶，而发挥其强大的调脂作用二近年来 的研究证实他汀类药物还具有多种调脂以外作用，可对心血 管系统发挥其有益影响，这些功能包括改善内皮功能、抑制 炎症反应、抑制血管平滑肌细胞的增生和促进凋亡、减少脂 质在血管内皮的沉积、减少泡沫细胞的形成、抑制血小板的 活性和聚集等。其中抑制氧化应激反应是近年来最受关注的 他汀类药物的非调脂作用。 hypertension 中文摘要 化及相关分析，了解高血压病程中氧化应激反应与血管内皮 功能的变化及其两者之间的相关性，并通过药物干预，了解 不同剂量的瑞舒伐他汀对SHR大鼠血压及上述各指标的影 响。 由于他汀类药物可以有效抑制氧化应激反应水平，因此 我们推测在患有高血压、血脂异常以及其他致动脉粥样硬化 危险因素的患者中使用他汀类药物，可能有助于改善血管内 皮功能，延缓甚至阻断缺血性心血管疾病的病理生理进程， 从而改善患者预后。 正常对照组(N组)；32只SHR大鼠，随机分为四组，分别 为瑞舒伐他汀3。125 mg／(埏．d)组(T2组)、瑞舒伐他汀12．5 mg／(kg．d)组(T3 之间血压无统计学差异(pO．05)。瑞舒伐他汀喂药组采用 ms／(蚝．d)、12．5 组给予相同容积的蒸馏水，共喂药4周。喂药前后对WKY、 SHR大鼠测量血压。4周后，麻醉后取心肌组织，其中部分 常温保存于10％多聚甲醛待测ET。其余部分制备成lO％心 肌组织ET水平，采用比色法测定心肌组织SOD、MDA、 NO水平。所有数据输入SPSSll．5统计软件包，研究数据中 计量资料以均数±标准差(i±S)表示。两样本均数比较 中文摘要 使用LSD．t检验，多个样本均数比较先进行正态检验、方差 齐性检验。符合正态检验和方差齐性，进行单因素方差分析， 组间两两比较用q检验；两数值变量间相关分析，符合正 态分布使用Pearson直线相关分析。计数资料两样本间比较 采用秩和检验。p0．05表示差别有统计学意义。 结果：1各组大鼠心肌组织SOD活力：与N组大鼠心肌 6+3．93) 活力逐渐增强，表达差异在各组间有统计学意义(矽O．05)。 2各组大鼠心肌组织MDA含量：与N组大鼠心肌组织 低，表达差异在各组间有统计学意义(pO．05)。 3各组大鼠心肌组织NO含量：与N组大鼠心肌组织NO 强，表达差异在各组间有统计学意义(pO．05) 4各组大鼠心肌组织ET-1的表达：免疫组化结果显示 ET-1抗体主要在大鼠心肌组织细胞浆内表达。与N组 中文摘要 3)、(4．04±0．26)、 组织ET-1的表达分别为(4．73±0．1 组心肌组织ET-1的表达逐渐降低，表达差异在各组间无统计 学意义(pO．05)。 5药物干预组大鼠心肌组织SOD活力与MDA含量呈负 =--0．751，p--0．001)。 干预4周后，T1组、T2组、T3组大鼠收缩压分别为 (143．