帕金森运动并发症幻灯.ppt

要点提示： 2011年欧盟神经病协会（EFNS）帕金森病治疗指南推荐：早期PD患者使用多巴胺受体激动剂初始治疗，可有效预防运动并发症发生。森福罗是目前中国上市唯一拥有预防运动并发症A级推荐的药物(普拉克索 Level A; 吡贝地尔 Level C)。 * * 要点提示： CALM-PD是一项随机，对照，双盲，双模拟的临床试验，纳入301例早期帕金森病患者，分别给予普拉克索或左旋多巴起始治疗，经过10周剂量递增期，普拉克索达到1.5-4.5mg/天，左旋多巴达到300-600mg/天。治疗10周后，如症状控制不佳，两组均可添加开放标签的左旋多巴或其他抗帕金森病药物。随访4年，评估运动并发症的发生风险。 要点提示： CALM-PD 2年研究结果显示，普拉克索起始治疗组较左旋多巴起始治疗组相比，运动并发症发生风险减少55%，疗效减退的发生风险减少43%，异动症发生风险减少67%。 * 要点提示： CALM-PD 4年研究结果显示，普拉克索起始治疗组较左旋多巴起始治疗组相比，运动并发症发生风险减少52%，疗效减退的发生风险减少32%，异动症发生风险减少63%。 * 要点提示： CALM-PD 6年研究结果显示，普拉克索起始治疗组较左旋多巴起始治疗组相比，运动并发症发生风险显著降低(50.0% vs.68.4%, P=0.02)。其中，疗效减退风险(44.4% vs. 58.8;P=0.01)和异动症风险(20.4% vs. 36.8%; P=0.04)均显著降低。 * 要点提示： 一项对CALM-PD研究的数据分析，纳入150例起始左旋多巴治疗的患者和73例起始普拉克索治疗后添加开放标签左旋多巴的患者，评估不同初始治疗方案患者添加左旋多巴后异动症的发生风险。 结果显示，普拉克索组添加左旋多巴治疗后，9.6%的患者出现异动症；起始左旋多巴治疗的患者随访23个月，异动症发生率高达30%，风险增加，但无显著性差异。(HR：1.3；P=0.6) 结果说明，普拉克索起始治疗有效延迟异动症发生。 * 要点提示： 综上所述，多巴胺受体激动剂初始治疗较左旋多巴，显著降低疗效减退和异动症发生风险。 CALM-PD研究显示，普拉克索初始治疗显著减少运动并发症的发生。 因此，森福罗作为70岁以下新发帕金森病患者的首选单药起始治疗药物，可有效降低运动并发症的发生风险。 * * 要点提示： 一项荟萃分析，通过检索1966-2010年6月期间的随机研究文献，比较多巴胺受体激动剂或COMT抑制剂用于左旋多巴添加治疗减少关期时间的疗效。 多巴胺受体激动剂添加治疗减少关期时间的数据分析共纳入18项随机研究，结果显示，添加多巴胺受体激动剂较左旋多巴单药治疗，关期时间减少1.57h/d，P<0.001。 儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂添加治疗减少关期时间的数据分析共纳入12项随机研究，结果显示，添加COMTI较左旋多巴单药治疗，关期时间减少0.83h/d。 结果表明：与左旋多巴单药治疗相比，添加多巴胺受体激动剂较添加COMT抑制剂，可进一步减少关期时间。 * 要点提示： 通过检索2008年之前文献，进行荟萃分析，评估已使用左旋多巴且出现运动并发症的PD患者添加多巴胺受体激动剂、COMT抑制剂、MAOB抑制剂治疗的疗效。 其中30项随机研究报道了关期时间减少数据，共纳入5549例患者。 结果表明：相对于安慰剂，多巴胺受体激动剂减少关期时间为1.54h/d，[-1.83, -1.26]；其中，普拉克索减少关期时间为1.81h/d，疗效最优。而COMT抑制剂恩他卡朋减少关期时间仅为-0.61h/d，[-0.85, -0.37] 。 * 要点提示： 一项随机、对照研究，纳入左旋多巴治疗且存在疗效减退的PD患者，随机接受普拉克索(n=201,滴定至4.5mg/d)、罗替伐汀(n=204)或安慰剂(n=101)治疗6月，评估添加治疗疗效。 结果表明，普拉克索组关期时间减少最多，为2.8h/d；罗替伐汀组减少2.5h/d；两组较安慰剂均具有显著性差异，P<0.0001。同时，两组存在开期异动症的绝对时间均未增加。 * 要点提示： 一项为期32周、双盲、安慰剂对照、平行组研究，纳入360例左旋多巴/卡比多巴治疗控制不佳的帕金森病患者，随机分为左旋多巴/卡比多巴+安慰剂治疗组(n=179)及左旋多巴/卡比多巴+森福罗治疗组(n=181，7周剂量自0.375mg/d滴定至4.5mg/d，继以24周的剂量维持期和1周的撤药期)。 结果表明，左旋多巴/卡比多巴+森福罗治疗组患者的并发症评分改善为24%，而左旋多巴/卡比多巴+安慰剂组患者的并发症评分改善比例仅为3%，前者较后者UPDRS Ⅳ评分改善百分比显著升高 (P≤0.0001)。说明左旋多巴/卡比多巴+森福罗治疗可显著改善异动