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离子通道疾病心电基础及心电图表现1? 基础知识1.1? 心室肌动作电位的离子基础及心脏离子通道病??? 心室肌动作电位分5个期，即0、1、2、3、4期。0期（去极化）为动作电位的上升支，主要由细胞外钠离子经过细胞膜的电压门控钠通道迅速内流，使细胞内电位迅速上升，膜电位曲线迅速上移形成，T型钙通道（ICa-T）和L型钙通道（ICa-L）也参与0期后段的形成。Ⅰ期（快速复极早期）是继动作电位0期之后，膜电位迅速下降，形成一个尖锋，主要由钠通道的失活和瞬间外向钾电流（Ito）的激活及氯离子外流所致。Ⅱ期（平台期）是内外向电流平衡的结果。内向电流包括ICa-L和INa/Ca和缓慢钠通道电流，参与平台的外向电流包括内向整流钾通道电流（Ik1）和延迟整流钾通道电流（IK）。Ⅲ期（快速复极末期），主要是外向钾离子流快速延迟整流钾电流Ikr、缓慢激活延迟整流钾电流Iks、乙酰胆碱敏感钾电流Ik-Ach、ATP敏感性钾电流Ik-ATP形成。Ⅳ期（静息或电舒张期或起搏阶段），使膜电位恢复到静息水平，其背景钾电流是内向整流钾通道电流Ik1。随着90年代心脏内膜、外膜和中层M细胞的发现，已知不同心肌细胞离子通道的数量和表达均不同，从而明确了心脏动作电位具有不同区域性分布。因为离子通道正常的结构和功能是维持心脏生物活性的重要基础。如果心脏离子通道基因缺陷与功能障碍，包括离子通道功能过度表达（功能获得）或衰减（功能丧失），导致心脏电紊乱即称为心脏离子通道疾病。1.2? 动作电位和ECG波群的关联???? 跨膜ECG记录及相关波形的产生（见图1-41-1）。QRS波起点与最早激动的内膜动作电位起点同步，QRS终点与内、外膜或M细胞层间动作电位穹窿压阶梯度值有关。T波顶峰与外膜复极终点同步，T波终点与M细胞复极终点同步。TpTe代表T波顶峰到T波终点的时间（见图2-41-1），在动作电位上为最短的动作电位时程和最长动作电位时程的差值（TDR）。1.3? 遗传学基本概念? 细胞膜离子通道结构和功能正常是细胞进行生理活动的基础。如果离子通道的特定位点突变引起氨基酸改变从而影响通道蛋白功能，就可引起心脏机能紊乱，形成遗传性疾病。基因突变是指DNA分子中的核苷酸序列发生改变，使遗传密码编码产生相应的改变，导致蛋白质的氨基酸变化。如果这种突变在正常人群发生率不到1%，即称为致病基因。突变的方式包括碱基替换和移码突变等。?图1-41-1动作电位和跨膜ECG记录。上帧为心肌内膜、M细胞和外膜动作电位图，下帧为ECG形成与各层细胞动作电位的关系。?图2-41-1 动作电位复极化记录。2? 长QT综合征?? 遗传性长QT综合征(hereditary long QT syndrome, LQTs) 是因编码心肌细胞膜、质膜的离子通道及相关蛋白的编码基因突变而引起心肌复极明显延迟的一种遗传性心电异常疾病。表现为QT间期延长和恶性室性心律失常，伴发作性晕厥和心原性猝死。遗传分型和细胞电生理机制2.1? 遗传分型? LQTs分显性遗传（Romano-Ward 综合征）和隐性遗传（Jervell and Lange-Nielsen综合征），根据致病基因发现时间顺序，显性遗传分为12亚型。12型LQTs的致病基因、相关离子流、诱发因素、发生率和临床特性见表1-41-2。?IKs=延迟整流钾电流（缓慢型）；IKr=延迟整流钾电流（快速型）; INa=内向钠电流; INa-K=Na+-K+ ATP酶电流; INa-Ca=Na+-Ca2+ 交换电流; IK1=内向整流; ICa=Ca2+ 电流2.2? 细胞电生理机制在已发现的12个LQTs致病基因中，6个基因的编码产物与心脏钾离子通道功能有关，5个基因编码产物与心脏钠通道功能有关，1个基因编码产物与心脏电压依赖性钙通道功能有关。突变基因改变了原有离子通道蛋白功能，使之功能获得或功能减弱/丧失，最终影响心肌细胞动作电位复极化过程。2.3? ECG表现(1）T波和U波a、T波和U波形态： LQTs 的T波可呈多种形态，如低平、高尖、双相、切迹、上升支平滑延长、T和U波融合或重叠等复杂的形态。根据基因型和表现型分析LQTs 患者ECGT波有着显著差异：LQT1患者T波呈单峰状，基部宽大而对称；LQT2患者T波双峰而低平；LQT3患者ST段相对较长，T波尖锐／双相、非对称、振幅高；LQT7 T波下降支延长，伴有显著的U波、U波双相或T-U波融合（图3-41-2）。b、T波交替和T波变异： T波交替是指T波形态、振幅、极性的交替性变化。突发性心动过速和心动周期长-短变化可诱导 LQTs 的T波变化。当心内膜动作电位发生较小改变而跨壁复极离子梯度未改变时，T波直立其振幅交替改变。然而，内膜动作电位发生改变较大导致跨壁复极离子梯度方向改变时，T波方向发生交