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药物一般流程 原料药的检查 性状、熔点、吸收系数、鉴别、炽灼残渣、重金属、干燥失重、甲醇、甲苯、含量、有关物质。 二、辅料检查 微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁。 中试样品制备 有关物质的方法学研究（先冲进样阀，来回转动，再跑基线，冲出残留物质，再进样，最后进对照品） 波长的选择、辅料干扰、系统适用性、方法专属性试验、检测限与定量限、1%进样精密度试验、溶液稳定性试验0、1、2、4、6h、有关物质检查（小试—预生产药品）、上市售品与0月三批有关物质（全检）。 检测波长与流动相条件的选择（采用DAD检测器）。 1.1流动相条件的选择：参照国家标准并根据欧洲药典、USP英国药典以及日本药典中收载的流动相做，取样品，配成一定浓度进样，进行比较确定，选取其中最合适的。确定流动相后，并驱样品、对照品以及国外上市样品，配成参考文献中的浓度，进样； 要求：分离度达1.5以上，分析时间通常为主身份保留时间的2-3倍，分析时间长可考虑采用梯度洗脱，共 n+3张图谱 1.2、空白溶剂以及辅料干扰试验。 取溶解样品用的溶剂，注入液相色谱仪，记录色谱图。观察溶剂图谱情况。并取样品、处方量的空白辅料按同样方法配成一定的浓度，进样，记录的谱图。看辅料是否有干扰。共三张图谱，辅料吸收峰面积相对于主峰0.05%视为无干扰。 1.3杂质定位 如有已知杂质并且杂质对照品可获得的，配制杂质对照溶液，进样，记录色谱图。共四张图谱。 1.3、专属性 为了考察方法能否有效检测出样品中的降解产物，还可根据药物的化学结构特点、制剂的处方与工艺、储存条件等选用合适的酸、碱、光、热、氧化反应等加速破坏性试验来验证分析方法的专属性，采用二极管阵列检测器测峰的纯度。 1.3.1、 降解实验 1.3.1-1样品溶液：取样品，按照有关物质供试品浓度配制溶液，进样，记录色谱图。 1.3.1-2 高温降解溶液：取样品，按照有关物质供试品弄苏配制溶液，于一定温度水浴中放置一段时间（15min），放冷至室温，家溶剂稀释至刻度，滤过，进样，记录色谱图。 1.3.1-3 酸降解溶液：取样品，置量瓶中，加入适量流动相溶解，再加入少量浓度盐酸溶液（12、0.1mol/L最高破坏时间为8h），常温放置或于一定温度水浴中放置一段时间，取出，冷却，加同浓度氢氧化钠溶液调节PH值至中性，再加溶剂稀释至刻度，滤过，进样，记录色谱图。 1.3.1-4碱降解溶液：取样品，置量瓶中，加入适量流动相溶解，再加入少量浓度氢氧化钠溶液（12、1、0.1mol/L最高破坏时间为8h），常温放置或于一定温度水浴中放置一段时间，取出，冷却，加同浓度盐酸液调节PH值至中性，再加溶剂稀释至刻度，滤过，进样，记录色谱图。 1.3.1-5 酸碱空白溶液：在量瓶中加入少量一定浓度盐酸溶液，常温放置或于一定温度水浴中放置一段时间，取出，冷却，加同浓度氢氧化钠溶液调节PH值至中性再加溶剂稀释至刻度，滤过，进样，记录色谱图。 1.3.1-6 过氧化氢降解溶液：取样品，置量瓶中，加入适量流动相溶解，再加入少量双氧水（原液30%），常温放置或于一定温度水浴中放置一段时间，取出，冷却，再加溶剂稀释至刻度，滤过，进样，记录色谱图。 1.3.1-7 过氧化氢空白溶液：加入少量双氧水（原野30%），常温放置或于一定温度水浴中放置一段时间，取出，冷却，再加溶剂稀释至刻度，滤过，进样，记录色谱图。 1.3.1-8 强光降解：去样品，除去包装，置于照度4500lx+/-500lx的光照箱内放置10天，称取适量，置于量瓶中，家溶剂稀释至刻度，滤过，进样，记录图谱。 考察主成分峰纯度，应达到98%以上，通过上述试验，综合考虑，选择合适的波长，共10张图谱。 系统适用性 取样品，按照有关物质供试品浓度配制溶液，进样6次，记录色谱图。理论塔板数3000，分离度1.5，拖尾因子在0.8-1.2或符合规定，共6张图谱。 检测限与定量想 一般采用信噪比法：取样品，加溶剂稀释至很小浓度，进样，记录图谱，观察信噪比。信噪比10:1，为定量限；信噪比3:1，为检测限。共3+n张图谱。 有已知杂质并且杂质对照品科尔的，薛涌已知杂质对照品同时做。 杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10，另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于2.0%，峰面积的相对标准差不大于5.0%。共9+n张图谱。 精密度 取1%对照品溶液，连续进样6次，记录色谱图。峰面积的相对标准偏差应不大于2.0%。共6张图谱。 已知杂质的线性 取杂质对照品，按测定浓度的60%，80%，100%，120%140%（进样浓度的两倍，取3、4、5、6、7ml）的系列溶液。取该系列溶液进样，记录色谱图，计算回归方程。回归线的相关系数R不得小于0.999，Y轴截距应在100%响应值的25%以内。共