阿奇霉素简介.docx

药物化学结课论文姓名：学院: 班级：学号：阿奇霉素摘要：阿奇霉素(Azithromycin)是一种属于大环内酯的抗生素，于1980年被发现，1981年推出。阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，同罗红霉素一样属大环内酯类第二代抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病。本文主要介绍了阿奇霉素的化学合成、性质、用途等。关键词：阿奇霉素；合成路线；性质；用途Summary:Azithromycin (Azithromycin) is a macrolide antibiotic belonging, was discovered in 1980, launched in 1981. Azithromycin is a broad spectrum antibiotic erythromycin after the structure has been modified in the same genus as roxithromycin second-generation macrolide antibiotics, applies to goods caused by the respiratory tract, skin and soft tissue infections and chlamydia are diseases caused by the spread. This paper describes the Chemical synthesis azithromycin, nature, purposes and so on.Keywords:Azithromycin; Chemical synthesis; nature; purposes物理性质本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦;微有引湿性；易溶于甲醇、丙酮、氯仿、无水乙醇和稀盐酸溶液，几乎不溶于水；对酸有稳定性；[a]=-45°~-49°(无水乙醇)；mp.155℃.分子式：C38H72N2O12分子量：748.99CAS号：83905-01-5熔点:113-115°C结构式：化学合成：阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研制合成，并率先在前南斯拉夫上市的。为了取得更大的经济效益，原研发公司将全球的生产和市场开发权进行了转让，由美国辉瑞公司和意大利Sigma-Tau公司授让进行全球开发。辉瑞公司在取得了全球开发权后，其获批的阿奇霉素商品名为希舒美。08年，希舒美在阿奇霉素的市场占有率达到30.78%。在中国，阿奇霉素的生产始于1995年SFDA批准北京太洋药业开始。2006年，中国一共有158个阿奇霉素的新批文，2007年也有32个新批文。如今阿奇霉素已经是大环内酯类抗生素中剂型最全面的品种，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射液、粉针剂以及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载入05版的中国药典。其主要合成方法如下所示：以红霉素为原料，肟化后将红霉素肟（Erythromycin Oxime）经贝克曼重排（Beckmann Rearrangement）后得到扩环产物，再经还原、N-甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中，制得含氮的15元环红霉素衍生物阿奇霉素。3、主要性质及用途:3.1最常用的抗生素类药物 阿奇霉素因为副作用小于头孢类抗生素，目前已经是我国医院临床上用于细菌感染相关疾病治疗最常用的一种抗生素类药物，本药属大环内酯类第二代半合成衍生物，在结构上不同于红霉素，它在红霉素内酯环的9a位点插入了一个甲基取代氮，从而产生一个15元的大环内酯。 阿奇霉素的作用机制与红霉素相似，通过与敏感菌核糖体的50S亚基结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成而发挥抗菌作用，保留了典型红霉素的抗菌谱。对衣原体的活性与红霉素相似。与红霉素相比，对革兰阴性菌的抗菌活性有了明显的改善，对流感杆菌和淋病奈瑟菌的抗菌活性比红霉素强4倍以上，对军团菌的抗菌活性强约2倍，对肠细菌科的抗菌活性也明显强于红霉素。对绝大多数革兰阴性菌的MIC 小于1μg/ml。金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌对本品和红霉素有交叉耐药性。对弓形体、梅毒螺旋体也有良好杀灭作用。阿奇霉素主要用于敏感微生物所致的呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染及性传播性疾病。3.2药代动力学 口服后迅速吸收，生物利用度为37%。单剂口服0.5g后，达峰时间为2.5～2.6小时，血药峰浓度(Cmax)为0.4～0.45mg/L。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消除半衰期为35～48小时，给药量的50%以上以原形经胆道排出，给药后72小时内约4.5%以原形经