口腔崩解片研究和开发.doc

口腔崩解片的研究及开发 中国药科大学 平其能 一、概述 口腔崩解片（Orally Disintegrating Tablets）是指在在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂。口崩片通常的崩溶时间为数秒至数十秒，一般不超过1分钟，在在口腔中不另用水或很少的水即能崩散形成混悬液或溶液。在国内外文献上，口崩片也称为 口腔速崩片（oral fast-disintegrating tablet, oral rapid-disintegrating tablet）、口腔速溶片（oral fast-dissolution tablet）、口融片（oral melt tablet）、口腔快速分散片（oral fast-dispersing tablet） 等，FDA对此类特点的片剂均统称为口腔崩解片，简称口崩片。 二、开发口腔崩解片的意义 开发口腔崩解片的主要目的是为了提高部分人群的用药顺应性，所谓速效或快速发挥作用不是其主要的开发意图。但某些药物制备成口腔崩解片后，有可能改善其吸收程度或速度。据统计，在临床用药过程中，吞咽片剂及胶囊困难的发生率较高，在 老年人群中可能有35%的病人困难吞药，大约由专门机构看护的老人中也有30%-40%难以自主吞咽药物，18%-22%需要长期看护设施的老年人；口崩片特别适合婴幼儿、咽喉疾病、帕金森氏症、艾滋病、甲状腺手术、头颈部放疗、偏头痛、精神紊乱、脑瘫、肾衰等疾病以及一些长期卧床治疗的病人。 其主要的临床意义及社会意义有， 1、减少某些病人的吞咽困难，提高依从性；2、特别是一些特殊人群的用药和老、幼等吞咽障碍者；3、可以在紧急或无条件用水的环境下用药；一些不习惯于或不方便饮水的用药者；4、可以减少一引起住院病人和家庭病人护理工作的负担；5、一些药物由于在口腔中迅速吸收或减少肝肠代谢而提高生物利用度。（但多数情况下不改变吸收特征）；6、增加新颖剂型，延长药品专利，提高经济效益。 三、国内外研制情况 部分上市品种 商品名 研发/生产企业 通用名 AlavertTMLoratadine CIMA/Wyeth Consumer Health 氯雷他定 BebafrylFastmeltTM Yamanouchi/Pfizer atorvastatin calcium Claritin?rediTabs R.P.Scherer/Schering-Plough 氯雷他定 Tempra?FirsTabs CIMA/Mead Johnson 扑热息痛 Excedrin?QuickTabsTM Ethypharm/BMS 扑热息痛、咖啡因 NuLevTM CIMA/Schwarz Pharma 氢溴酸莨菪碱 Remeron?SolTabsTM CIMA/Organon 米那扎平 Triaminic?Softchews? CIMA/Novartis 扑尔敏/伪麻/右美沙芬 ZofranODT? R.P.Scherer/Glaxo SmithKline 恩丹司琼 ZomigZMT?and Rapimelt CIMA/Astra Zeneca 佐米曲普坦 Zyrexa?Zydis R.P.Scherer/Eli Lilly 奥兰扎平 Pepcid RPD First DataBank, Inc 法莫替丁 MAXALT-MLT? Merck CO, Inc 雷扎曲普坦 Lachman consultant service, 卡比多巴/左旋多巴 羟可酮与扑热息痛 对药物类型的选择 从上表品种可以看出，对口崩片药物的选择但并无特殊的限制，主要考虑适合的人群的需求及相应的疾病需要，并根据生产工艺、特定技术、病人的依从性等方面考虑药物及药物的剂量。例如采用冷冻干燥技术时，因为过多的水溶性药物可能引起冻干品的低共熔现象，而不能实现水分的冻干，得到的制品板结，故所能包含的水溶性药物的剂量要比水不溶性药物的剂量低。另外，过多的药物量可能产生掩蔽不良嗅味或苦味的实际困难。对口腔粘膜有强烈剌激性的药物也不宜制备成口崩片。 四、常用口崩片制剂技术 常用的口崩片制剂技术可分为以下几类： 类型 专利技术 专利企业 微囊化技术 冷冻干燥技术 3. 剪切成型技术 4. 湿法压片技术 5．纳米结晶技术 6. 泡腾技术 WOWTAB? Yamanouchi Pharma Technologies，USA ORASOLV? Cima Labs,Inc，USA EFVDAS? Elan Corp, Ireland