宫内致敏及生后高氧暴露对新生小鼠转化生长因子β1及平滑肌肌动蛋白表达的影响.docVIP

宫内致敏及生后高氧暴露对新生小鼠转化生长因子-β1及平滑肌肌动蛋白表达的影响 赵倩倩，邓春，郭春宝，冯杰，华子瑜，余加林 （重庆医科大学附属儿童医院，重庆400014） 【摘要】 目的 最近研究表明，转换生长因子（TGF-β1）与平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达增高在支气管肺发育不良（BPD）发病机制中发挥了重要的作用。观察宫内炎性致敏及生后高氧暴露对新生小鼠TGF-β1、α-SMA的表达情况，探讨其与支气管肺发育不良（BPD）发病机制之间的关系。方法 新生小鼠随机分为LPS组+空气组（Ⅰ）、LPS+高氧组（Ⅱ）、生理盐水+空气对照组（Ⅲ）、生理盐水+高氧组（Ⅳ）、单纯空气组（Ⅴ）和单纯高氧组（Ⅵ），制备宫内致敏及生后60%氧暴露致新生鼠支气管肺发育不良模型，应用HE染色、放射性肺泡计数、免疫组织化学、免疫荧光化学和荧光定量PCR技术，讨论生后第1、3、7、10、14d肺组织的病理改变,TGF-β1及α-SMA蛋白和基因mRNA表达水平。结果 (1) Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ组在生后1-14天随鼠龄增加，肺组织逐渐发育成熟，肺泡结构逐渐规则，大小较均匀，肺泡间隔变薄，RAC逐渐增加，Ⅲ组和Ⅴ组的RAC在每个时间点均无差别，与Ⅰ组比较增高；Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ组随鼠龄增加出现肺发育障碍，肺泡逐渐融合，简单化，RAC逐渐降低，以Ⅱ组降低最明显，每个时间点均低于Ⅳ组和Ⅵ组，而后两组则无差别。（2）免疫组织化学示TGF-β1蛋白在Ⅰ组、Ⅲ组和Ⅴ组中表达相对稳定，无明显变化，Ⅰ组在第1天、第3天高于Ⅲ组和Ⅴ组。Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ组表达呈逐渐升高趋势，以Ⅱ最为明显，每个时间点均高于Ⅳ和Ⅵ组。(3)免疫荧光示α-SMA蛋白在六组中表达均呈升高趋势，Ⅰ组、Ⅲ组和Ⅴ组表达基本一致，无差别；Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ于第7天增高明显，与以上三组比较差异有统计学意义，其中Ⅱ组在每个时间点均比Ⅳ组和Ⅵ组高，且差异有统计学意义。（4）TGF-β1和α-SMA mRNA表达规律与其蛋白表达变化规律基本一致。结论 宫内致敏及生后高氧暴露导致新生鼠肺组织TGF-β1与α-SMA表达增高，肺发育受阻，这些因素诱导产生的BPD样损害，可能与TGF-β1和α-SMA的表达上调有关。 【关键词】高氧；支气管肺发育不良；转换生长因子；平滑肌肌动蛋白 中图分类号：R-72 Effect of intro-amniotic endotoxin and hyperoxic exposure on expression of transforming growth factor-β1 and α-smooth muscle actin in lungs of newborn mouse ZHAOQianqian,DENGChun ,GUOChunbao,FENGJie, HUAziyu, yujialin(Department of Pediatrics, Chongqing Children Hospital Affiliated to Chongqing, Chongqing400014) 基金项目：国家自然科学基金面上项目 作者单位：400014重庆，重庆医科大学附属儿童医院新生儿科（赵倩倩，邓春，冯杰，华子瑜，余加林），肝胆外科（郭春宝） 第一作者:赵倩倩，女，新生儿科硕士研究生，电话e-mail：51978@ 通讯作者：邓春，电话：023e-mail:gchunbao@ 【Abstract】Chorioamnionitis is frequently associated with preterm birth and increases the risk of adverse outcomes such as bronchopulmonary dysplasia (BPD). Hyperoxia appears to be the common factor. Fetal mouse lung were exposed to inflammation result to Chorioamnionitis in the pregnancy. Athough mechanisms that impair lung growth in BPD are poorly understood, recent studies suggest that the overexpress of transforming growth factor-β1(TGF-β1) and α-smooth muscle actin(α-SMA) play an important role in pathogenesis of bronchopulmonary dysp