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第五章 细胞外基质与细胞连接 第一节 细胞外基质 细胞外基质(extracellular matrix，ECM)：是由细胞合成并分泌到胞外、分布在细胞表面或细胞之间的大分子， 主要是一些多糖和蛋白， 或蛋白聚糖。细胞外基质对于一些动物组织的细胞具有重要作用。 一、细胞外基质的组成成分可分为三大类: ● 蛋白聚糖(proteoglycan)， 是由糖胺聚糖(glycosamin－oglycans)以共价的形式与线性多肽连接而成的多糖和蛋白复合物， 它们能够形成水性的胶状物。 ● 结构蛋白，如胶原和弹性蛋白，它们赋予细胞外基质一定的强度和韧性。 ● 粘着蛋白(adhesive proteins):如纤粘连蛋白和层粘连蛋白，它们促使细胞同基质结合。其中以胶原和蛋白聚糖为基本骨架在细胞表面形成纤维网状复合物，并通过细胞质膜中的整联蛋白将细胞外与细胞内连成了一个整体 。 An overview of the macromolecular organization of the extracellular matrix. （一）蛋白聚糖proteoglycan 1、糖氨聚糖：由重复的二糖单位构成的长链多糖，其二糖单位之一是氨基己糖，故称为糖氨聚糖。包括透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸角质素。 2、蛋白聚糖：由糖氨聚糖与核心蛋白的丝氨酸共价连接形成的巨分子。 The structure of a cartilage-type proteoglycan complex. （二）胶原 1、胶原(collagen) 是细胞外最重要的水不溶性纤维蛋白，也是动物体内含量最丰富的蛋白，约占人体蛋白质总量的30％以上。 是构成细胞外基质的骨架，在细胞外基质中形成半晶体的纤维，给细胞提供抗张力和弹性，并在细胞的迁移和发育中起作用。 ?2、胶原的结构:胶原蛋白的基本结构单位是原胶原(tropocollagen)，原胶原肽链的一级结构具有(Gly-x-y)n重复序列， 其中Gly为甘氨酸，x常为脯氨酸(Pro)， y常为羟脯氨酸(Hypro)或羟赖氨酸(Hylys)。 3、原胶原是由三条α-肽链组成的纤维状蛋白质， 相互拧成三股螺旋状构型， 长300nm， 直径1.5nm。 The structure of collagen. 3、胶原类型：已发现有多种类型的胶原，不同类型的胶原有不同的化学结构和不同的免疫性能， 是不同基因的表达产物。各类胶原都有两个共同的特点∶①都是由三条肽链组成；②各类胶原蛋白的氨基酸组成完全不同，这在其他蛋白质中从未发现过。表中是已鉴定的部分胶原纤维的结构特征和分布。 4、脊椎动物胶原的合成与装配 胶原是由几千个不同的分子组成的高度组织化的结构，合成和装配十分复杂。 胶原蛋白是在膜结合核糖体上起始合成的，然后进入内质网，通过内质网和高尔基体的加工修饰和装配，最后分泌到细胞外基质中完成装配。 （1）装配过程中涉及的前体链、前胶原、胶原、胶原原纤维及胶原纤维的关系 。 5、胶原的作用 ● 为细胞外基质提供了一个水不溶性的框架，决定细胞外基质的机械性质。某一特定组织的性能通常与胶原分子的三维结构有关。 ● 胶原是骨、腱和皮肤组织中的主要蛋白，这些组织的细胞外基质不仅胶原含量高， 而且刚性及抗张力大。 ● 另外胶原具有促进细胞生长的作用，如肝细胞等在含有胶原的培养基上生长较快。在细胞分化中，胶原基质和提纯的胶原底物具有维持并诱导细胞分化的作用。 许多实验证明， 某种细胞经过特异的粘连蛋白的介导，可以粘连到特定类型胶原上。许多上皮细胞和内皮细胞经层粘连蛋白的介导可与基膜中的Ⅳ型胶原粘连。 （三）弹性蛋白 弹性蛋白是弹性纤维(elastic fibers)的主要成分。弹性纤维主要存在于韧带和脉管壁。弹性纤维与胶原纤维共同存在， 赋予组织以弹性和抗张能力 。 （四）纤维粘连蛋白(fibronectin， FN) 纤维粘连蛋白属非胶原糖蛋白的一种， 称为冷不溶球蛋白， 它是一种高相对分子质量的粘附性的糖蛋白， 广泛存在于动物界， 包括海绵、海胆及哺乳动物类。每个FN亚基上有与胶原、细胞表面受体、血纤蛋白和硫酸蛋白多糖高亲和结合的位点。 1、纤粘连蛋白的结构 2、纤粘连蛋白的作用 ① 介导细胞粘着 在FN的分子上既有与胶原结合的结构域，又有与细胞结合的结构域。这样，FN可以介导细胞外基质与细胞进行结合。 ② 影响细胞的迁移 在正常组织里， 细胞是由多种多样的糖蛋白粘连起来， 并约束在一个固定的位置上，主要是靠FN来维持其稳定状态。 Structure and function of fibronectin. （五） 层粘连蛋白(laminin， LN)