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肠胃药的发展近况与机制简介 引言　　阿托品是从颠茄和其他茄科植物提取出的一种有毒的白色结晶状生物碱C17H23NO3,主要用其硫酸盐解除痉挛,减少分泌,缓解疼痛,散大瞳孔。药理作用为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛(包括解除血管痉挛，改善微 HYPERLINK /view/43285.htm \t _blank 血管循环)；抑制腺体分泌；解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼压升高；兴奋呼吸中枢。 乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）是一种神经递质，能特异性的作用于各类胆碱受体，在组织内迅速被胆碱酯酶破坏，其作用广泛，选择性不高。临床不作为药用。 胆碱受体包括两种：毒蕈碱型受体（M受体），产生副交感神经兴奋效应，既心脏活动抑制，支气管胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌收缩，消化腺分泌增加，瞳孔缩小等。阿托品为毒蕈碱受体阻断剂。烟碱型受体（N受体），N1位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的节后神经元兴奋，N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板电位，导致骨骼肌兴奋。六烃季胺主要阻断N1受体功能，筒箭毒碱 M胆碱受体亚型的主要分布 M1胆碱受体 主要分布在胃壁细胞、神经节和中枢神经系统。 M2胆碱受体 主要分布于心脏、脑、自主神经节和平滑肌。 M3胆碱受体 主要分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑和自主神经节。 正文 许多药物都在以对胃肠受体的激动与拮抗进行探究，以期能找到更好更安全副作用小的药物治疗。 M1受体阻断剂 M1受体阻断剂竞争性阻断M1受体，是一种外周性选择性抗胆碱药，对胃粘膜的M1受体亲和力强，对平滑肌、唾液腺等的M1受体亲和力弱，所以一般治疗量能选择性地抑制胃酸分泌，与一般的M1受体阻断剂相比其副作用较少。 M1受体阻断剂具有明显的抑制胃酸分泌作用、细胞保护作用和增加胃粘膜保护作用，后两项增强防御机能的作用，可能是通过改善胃粘膜循环完成的。 目前临床上应用的选择性M1受体阻断剂有哌仑西平（Prenzepine〕、替仑西平（Telenzepine）、佐仑西平（Zolenzepine）等。与哌仑西平相比，替仑西平具有作用强，而佐仑西平具有生物利用度高等优点。 抗胆碱解痉药主要阻断M受体，具有阿托品样平滑肌解痉和抑制腺体分泌的作用，用于缓解胃肠道痉挛等症状。非选择性抗胆碱解痉药以阿托品为代表，对各种M受体亚型的选择性较低，对M1、M2、M3和M4受体都有阻断作用，大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。哌仑西平为选择性抗胆碱药，主要拮抗M1受体，减低胃酸分泌，主要用于治疗溃疡病。 抗胆碱解痉药按化学结构可分为叔胺类和季胺类两类。 叔胺类解痉药临床上应用的主要是从茄科植物中提取的天然阿托品类生物碱。东莨菪碱由于化学结构中三元氧桥存在增加了脂溶性，所以中枢作用最强，用于中药麻醉和作为中枢抗晕动止吐药，它们的中枢作用强度顺序为：东莨菪碱阿托品樟柳碱山莨菪碱 季胺类临床应用的季胺类抗胆碱解痉药以溴丙太林（普鲁本辛）为代表，它们的脂溶性低，口服生物利用度低，不易透过血脑屏障，较少发生中枢作用，是外周抗胆碱药，对胃肠道解痉作用强。　　季胺类抗胆碱解痉药，临床应用的主要有溴丙胺太林和溴甲贝那替秦、曲美布汀和丁溴莨菪碱等。 临床常用的促胃肠动力药有四代。第一代为甲氧氯普胺，为具有胆碱能特征的多巴胺受体拮抗剂。临床因为有中枢副反应，现多作为止吐药使用。第二代为多潘立酮，应用广泛。第三代是西沙必利，近年由于发现其右可能使西沙必利敏感患者出现室性心动过速，在临床使用上，其还有一定的争议。第四代为莫沙必利，为非选择性5-HT4受体激动剂，安全有效，临床正在广泛应用。目前最新的胃肠动力药为替加色罗和伊托必利，后者为多巴胺受体阻滞剂。 此类药物对胃肠道的作用机制也尚未完全清楚，多潘立酮主要作用部位是下丘脑以外的第四脑室地步的化学感受器触发区，极少通过血脑屏障，与D2受体，特别是胃肠道的多巴胺受体亲和力较强，无胆碱能活性。不受阿托品的抑制作用，D2受体是动物和人类胃肠道主要的受体亚群。多巴胺发挥抑制神经递质的作用，阻断了多巴胺对胃肠道平滑肌的抑制作用。 多潘立酮能阻止多巴胺诱导的胃松弛，但不能降低胃平滑肌对多巴胺的反应。有报道称，多潘立酮通过松弛肌间神经丛的突出后胆碱能神经元，对多巴胺起抑制作用，从而激发蠕动。在人体多巴胺是可能通过改变肽类激素水平从而影响消化 间期胃肠运动的。进餐后期给予患者静注多巴胺，血浆胃动素水平显著升高，生长抑素水平没有变化。多潘立酮能完全阻断多巴胺的这种效应。有研究者认为多潘立酮对胃肠的主要作用于胃动素与生长激素有关。 结语 回顾过去30年胃肠药作用机制研究，治疗最成功的靶点仍是多巴胺D2受体的阻断。 总之，促胃肠动力药物临床应用广泛，对于其作用机制的进一步研究，有助于临床的合理用药。尤