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微囊制备
实验九 微囊的制备
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一、实验目的
1.掌握微囊制备的常用方法。
2.通过液状石蜡微囊的制备,进一步理解单凝聚法和复凝聚法制备微囊的基本原理。
3.了解微囊形成的条件及影响微囊形成的因素。
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二、实验原理
微型胶囊(简称微囊)系利用高分子材料(通称囊材)、将固体药物或液体药物(通称囊心物)包裹成直径为0.01-200μm的微小胶囊。药物微囊化后,具有缓释作用,可提高药物的稳定性,掩盖药物的不良气味和口味,降低药物对胃肠道的刺激性,减少复方药物的配伍禁忌,改善药物的流动性与可压性,使液态药物可固体化。
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微囊的制备方法很多,可归纳为物理化学法、化学法以及物理机械法三大类。可根据药物和囊材的性质与微囊的粒径、释放性能等要求进行选择。其中单凝聚法和复凝聚法应用较广
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三、实验仪器与材料
仪器:显微镜、组织捣碎机,电动搅拌器,水浴,pH计,烘箱,抽滤装置等。
材料:明胶(复凝聚法用A型,单凝聚法AB型均可),阿拉伯胶,液状石蜡,12.3mol/L甲醛溶液,1.67mol/L醋酸,200g/L氢氧化钠,600g/L硫酸钠,精密pH试纸,淀粉,蒸馏水等。
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四、实验内容
(一)复凝聚法制备液体石蜡微囊
1.处方
液状石蜡 5g
阿拉伯胶 5g
A型明胶 5g
2.3mol/L甲醛溶液 2.5ml
1.67mol/L醋酸溶液 适量
200g/L氢氧化钠溶液 适量
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2.制法
(1)液状石蜡乳的制备
取阿拉伯胶5g,置250ml烧杯中,用100ml60℃的蒸馏水溶解,加液状石蜡5g,于组织捣碎机中快速乳化2min,在显微镜下观察是否成囊,记录结果。然后将此液倒回250ml的烧杯中,置50℃恒温水浴中保温,备用。
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(2)明胶液的制备
取A型明胶5g,用100ml 60℃的蒸馏水浸泡膨胀后,于50℃恒温水浴中不断搅拌使之完全溶解,保温以防凝固,备用。
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(3)微囊的制备
将明胶液加入液状石蜡乳剂中,不断搅拌,测定混合液的pH值,显微镜下观察是否成囊,记录结果。
根据测得的混合液pH,用1.67mol/L醋酸调节pH为3.9~4.1,不断搅拌,在显微镜下观察是否成囊,记录结果。
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(4)囊膜的固化
将上述微囊液转入1000ml烧杯中,加油40℃蒸馏水400ml,自水浴中取出烧杯,不断搅拌,自然冷却,当温度降至32~36℃时,向烧杯中加入冰块,使温度急速降至5℃左右,加12.3mol/L甲醛2.5ml,搅拌5min,用200g/L氢氧化钠溶液调节pH至8.0 ~8.5,继续搅拌30min,在显微镜下观察是否成囊,记录结果。
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(5)计算收率
将烧杯静置,抽滤,用蒸馏水洗涤至无甲醛气味,pH呈近中性,抽干即得。也可加入6%(质量分数)的淀粉(或糊精)制软材,过16目筛制粒,50℃以下干燥得微囊颗粒,称重,计算收率。
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3.注释
(1)制备微囊的搅拌速度要适中,太慢微囊粘连,太快微囊变形。
(2)明胶是最常用的囊材,按水解方法不同有A型和B型之分。酸法水解制得的是A型明胶,其等电点为7.0~9.0;B型明胶是用碱法水解制得的,等电点是4.7~5.0。当pH在等电点以上时,明胶带负电荷,pH在等电点以下则带正电荷。两种明胶在成膜性能上无明显差别,但A型明胶性质较稳定且不易长霉。制备微囊所用的明胶为A型明胶。
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(3)处方中甲醛的作用是使明胶变性促使囊膜固化,甲醛用量的多少及环境的pH均影响明胶变性的程
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