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10发酵产物下游加工概论
10.1概述
10.2下游加工的特点
10.3下游加工过程的一般流程和单元操作
10.4 生物技术下游技术发展动态
;10.1概述
一、下游技术的发展历程
1、古代酿造业
2、第一代生物技术时期
主要是近代分离技术,如过滤、蒸馏、精溜等。
;3、第二代生物技术时期
产品的多样性决定了分离产品的多样性,
沉淀、萃取、吸附等技术开始广泛的应用。
4、第三代生物技术时期
研究热点主要是活性多糖、活性蛋白、活性质脂、特殊复合物,广泛应用层析技术。;10.2下游加工的特点;5、杂质多,包括培养基中的各种成分;
6、有少量难分离的结构相似的副产物;
7、含有有害的有机杂质,如色素、细菌内毒素等。
8、对最终产品的质量要求高。
例如青霉素引起过敏的物质含量在1.5×10-6,对于蛋白质药物一般要求杂蛋白浓度小于2%,重组胰岛素要求小于0.01%。
因此,产物的浓度及提取成本是和产品价格成正比。;二、下游加工过程遵循的原则
1.时间尽量短;
2.温度低;
3.pH适中,控制在适合产物的范围内。
4.严格清洗消毒生产环境和设备。;10.3下游加工过程的一般流程和单元操作
一、一般流程
1、下游加工考虑的因素
1)是胞内产物还是胞外产物
2)原料中产物和主要杂质浓度
3)产物和主要杂质的物理化学性质及差异
4)产品用途和质量标准
5)产品的市场价格
6)废液的处理方法;2、生产工艺
下游技术大致可分为4个阶段:
预处理和固液分离、初步分离(提取)、高度纯化(精制)、成品加工。
;;3、工艺过程中的控制
1)首先要控制产品的收率和质量。
2)尽量减少分离提取的步骤,减少损失,提高总收率。
例如:有6步,每步收率为90%,总收率只有53.1%,每步收率为95%,总收率只有73.5%。
3)在条件允许的情况下,尽可能重复提取。
; 例如谷氨酸一步等电点结晶收率为75%,结晶母液经过离子交换提取,二步收率为65%,则总收率
75%+(1-75%)×65%=91.2%
4)采用步骤的次序要相对合理。
;10.4 生物技术下游技术发展动态;二、新技术的研究和开发
1、新型分离介质的研究和开发
膜、树脂和凝胶是目前主要的新型分离介质。
2、新型分离技术的开发
各种分离纯化技术互相结合、交叉、渗透形成新的分离技术。膜蒸馏及渗透蒸发,离子交换色谱等。
3、发酵和下游工程的结合。
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