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糖尿病药物研究现状 摘要:随着人民生活水平的提高与生活密切相关的糖尿病已成为世界上继肿瘤、心脑血管疾病之后的第三位严重危害人类健康的慢性常见病。据统计全世界糖尿病患者已由1997年的1.35亿发展到2001年的1.77亿，我国预计有糖尿病患者3千万。有关专家预测，2025年全球糖尿病患者可达3亿。目前，我国糖尿病的发病率已达20岁以上人群总数的3.2%。糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢病群。其主要特点是高血糖、高血压，临床表现为三多一少（多食、多饮、多尿及体重减少的症状），若糖尿病得不到满意治疗极易并发心血管疾病，如冠心病脑血管病、肾病变等，而这这些并发症会成为威胁糖尿病病人生命的主要原因。因此研究糖尿病药物称为现在刻不容缓的任务，传统的糖尿病药物有口服类的药物和胰岛素等，通过对糖尿病机理的深入研究现在又研究出一些新型药物。本文以国内相关文献为基础将目前临床使用的糖尿病治疗药物进行归纳与总结以望为临床合理用药及研制开发新药提供参考。 关键词：糖尿病、口服类糖尿病药物、胰岛素及其类似物、新型糖尿病药物 糖尿病可分为胰岛素依赖型(Ⅰ型即IDDM)和非胰岛素依赖型(Ⅱ型即NIDDM)其中Ⅱ型患者占糖尿病病例的80%以上。Ⅰ型糖尿病是由于胰岛素的缺乏造成的其发病机理可能是因为病毒感染等因素扰乱了体内抗原使胰岛素B细胞的功能受到抑制或破坏，使患者体内的T淋巴细胞、B淋巴细胞致敏。而Ⅱ型糖尿病是机体组织细胞对胰岛素的敏感性降低，而胰岛素的分泌量并不低甚至还偏高，其发病机理包括：①由于胰岛B细胞缺陷、胰岛素分泌迟钝或胰岛素分泌异常等原因导致胰岛素分泌不足引起高血糖，持续的高血糖，会刺激B细胞分泌增多，但由于受体或受体后异常而呈胰岛素抵抗性，最终会使B细胞功能衰竭；②胰岛素受体尤其是肌肉与脂肪组织内受体必须有足够的胰岛素存在，才能让葡萄糖进入细胞内。当受体或受体后异常呈胰岛素抵抗性时，就会减少糖摄取利用而导致血糖过高；③在胰岛素相对不足与拮抗激素增多条件下，肝糖原沉积减少，分解与糖异生作用增多，肝糖输出量增多。目前对于Ⅰ型糖尿病的治疗研究方向是开发给药方便、有效的胰岛素制剂及代用品而对于Ⅱ型糖尿病的治疗传统的磺酰脲类和双胍类口服降糖药疗效有限并且无法根本阻止胰岛B细胞的进一步坏死随着对糖尿病基础理论研究的深入加深了对胰岛B细胞生理学和胰岛素外周作用机制的了解已研制出具有多种作用机制的新型抗糖尿病药物用于临床评价和治疗。 22.1 胰岛素及其类似物胰岛素(insulin)是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质A链含21个氨基酸残基B链含30个氨基酸残基A、B两链通过两个二硫键共价相联。药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取。目前可通过DNA重组技术人工合成胰岛素还可将猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素。对于型糖尿病一般采用运动饮食疗法和胰岛素控制血糖水平的联合治疗。科研人员在开发胰岛素类似物并寻找更方便的输药系统方面做了大量工作目前已有多种产品面市。甘精胰岛素( insulinglargine, IG)和地特胰岛素( insulindetermir, ID)皮下注射后作用可持续24h且没有峰谷浓度变化使用方便安全可作为基础胰岛素使用也可与其他降糖药联合使用于学静等应用甘精胰岛素联合口服药物(二甲双胍与吡格列酮)治疗型糖尿病肥胖患者20例对照组20例采取诺和灵30R治疗方案。观察12周后治疗组可明显改善胰岛素抵抗血糖达标快胰岛素用量减少。 口服胰岛素剂型由于胰岛素属于蛋白质类不能用于口服，脂质体、毫微囊、生物载体等剂型可弥补胰岛素不能口服的缺点目前还处于临床试验阶段近年来研制的口服胰岛素可模仿生理性胰岛素分泌己证明有降低血糖升高血浆胰岛素的作用主要缺点是剂量受多种因素影响难以精确计算对消化道黏膜可能存在毒副作用。现有的产品有Ge-nerex公司开发的口腔含片Oralin美国Lily公司的口服剂型AI2401等。 长效胰岛素 该药的氨基酸序列与人胰岛素有3个不同这一变化改变了其从皮下组织到血液的释放速度因此每天只需给药1次保证在24h内持续释药而无峰值变化。NovoNordisk公司开发的长效类似物NN304可使患者在睡前使用较大剂量而不致引起夜间低血糖及早晨醒来血糖较低。目前处于Ⅱ期临床阶段。该公司又将NN304与速效胰岛素混合开发一种复合型可溶性/晶体胰岛素产品NovoMix正在做Ⅲ期临床它能快速起效并且疗效持久。 2.2 口服类药物当前临床使用的口服糖尿病药物主要有3类双胍类药物磺酞脉类降血糖药α-葡萄糖苷酶抑制剂还有一些如胰岛素增敏剂，噻唑烷二酮类等也有显著的。 双胍类降糖药（BG）目前主要应用的是二甲双胍其降血糖作用机理为抑制肝糖原生成从肝中释放葡萄糖减少使空腹时血糖下降改善胰岛素感受性促进肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取增