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儿童间质性肺疾病分类和诊断程序 医师报?2013-12-25? HYPERLINK javascript:void(0); 发表评论? HYPERLINK javascript:void(0); 分享 间质性肺疾病（ILD）是以影像学弥漫性渗出和气体交换障碍为特点的慢性肺疾病，也称为弥漫性肺实质性疾病。来自英国和爱尔兰的数据估计，0~16 岁儿童 ILD 发病率为每百万儿童 3.6 例。德国研究报告，每年每百万儿童有 1.32 例新发 ILD 病例，大多在出生后 1 年内诊断，87%患儿幸存。近年，ILD发病有增加趋势。儿童并非成人缩影，因此 ILD 疾病特点和治疗与成人不尽相同。 分类：不同分类法均包含婴儿特有间质性肺疾病 儿童ILD发病涉及先天性、代谢性和吸入性因素。欧洲呼吸学会特别课题组基于 185 例病例研究，建议分类为：（1）已知原因的弥漫性肺疾病，如吸入因素、过敏性肺泡炎；（2）特发性间质性肺炎，如非特异性间质性肺炎、脱屑性间质性肺炎、普通型间质性肺炎、弥漫性肺泡损伤、婴儿慢性肺泡炎； （3）其他形式的间质性肺疾病，如淋巴管瘤病、郎格罕氏细胞组织细胞增多症、肺泡蛋白沉着症、结节病、肺含铁血黄素沉着症等；（4）先天性疾病，如脱屑性间质性肺炎、淋巴细胞间质性肺炎、非特异性间质性肺炎和表面活性物质缺乏症。上述研究分类的特点是并非所有病例均需肺活检数据，且特发性肺纤维化的命名仍存在。 2004年，Fan LL等根据2002年美国胸科学会、欧洲呼吸学会提出的新成人分类方法，结合儿科的一些特点和发现 , 将小儿 ILD 分为四类：（1）特发性间质性肺炎；（2）其他间质性肺疾病，如肺泡出血综合征、特发性肺含铁血黄素沉着症、外源性过敏性肺炎、肺泡蛋白沉着症、肺嗜酸细胞浸润、肺淋巴组织疾病、肺泡微石症、肺血管疾病等； （3）伴肺浸润的系统疾病，如结缔组织病、肿瘤、组织细胞增生症、结节病、神经皮肤综合征、其他先天性代谢紊乱；（4）婴儿特有ILD，如表面活性物质功能遗传性缺陷，肺生长、发育障碍，持续性呼吸增快等。 来自北美的 11 家儿科研究中心，收集了 1999-2004 年 185例弥漫性肺疾病儿童（2 岁）的肺活检资料。由此提出分类：（1）既往体健患儿发病，如与感染、环境因素有关的过敏性肺炎、吸入综合征、嗜酸细胞性肺炎等；（2）免疫缺陷病患儿发病，如机会感染、与介入治疗相关及原因不明的弥漫性肺泡损伤； （3）全身性病变相关疾病，如自身免疫性疾病、蓄积性疾病、结节病、郎格罕细胞组织细胞增生症、恶性肿瘤；（4）类似 ILD 疾病，如肺血管异常、先心病、静脉畸形等；（5）婴儿特有 ILD 可分为 4 个亚类（图 1）。 2010 年，欧洲学者根据病因将小儿 ILD 分为：暴露因素相关 ILD，系统疾病相关 ILD，肺泡结构疾病相关 ILD 和婴儿特有 ILD。 2011 年， 美 国 学 者 将 儿童 ILD 分 为：（1） 婴 儿 特有 ILD；（2）原发于肺部的ILD，包括特发性间质性肺炎、特发性肺含铁血黄素沉着症、肺泡蛋白沉着症、肺泡微石症等；（3）伴肺浸润的系统疾病；（4）已知原因的ILD，如蓄积病、吸入综合征、感染后闭塞性细支气管炎、药物诱发肺疾病、过敏性肺炎等。 虽然分类不尽相同，但均包括了婴儿特有间质性肺疾病，如表面活性物质功能障碍、神经内分泌细胞增生、肺间质糖原累积症。 表型：遗传因素致病常见特征 儿童ILD领域的一项重要进展是发现先天表面活性物质代谢异常，包括表面活性蛋白B（SP-B）、表面活性蛋白C（SP-C）和 ATP 结 合 盒 转 运 蛋 白 A3（ABCA3）基因突变。前两者为肺表面活性蛋白成分，ABCA3为细胞膜表面转运蛋白。 幼儿肺活检组织病理证实，先天性肺泡蛋白沉着症、婴儿慢性肺泡炎、脱屑性间质性肺炎和非特异性间质性肺炎与这些基因异常有关。 SP-B 缺乏症是一种常染色体隐性遗传病，多数患儿出生6 个月内死亡，病理表现通常为肺泡蛋白沉着症或脱屑性间质性肺炎。ABCA3 基因突变临床表现可类似于SP-B缺乏症，病理特征为肺泡蛋白沉积症或脱屑性间质性肺炎、非特异性间质性肺炎。 SP-C 基因突变为常染色体显性遗传，临床表现多样，可引起婴儿、儿童甚至成年急、慢性肺部疾病，病理表现为婴儿慢性肺泡炎。 前文提及北美11家医院的185例患儿中有7例发病与SP-C基因突变有关，6 例与 ABCA3基因突变有关。 诊断：多管齐下 顾全形态、功能和病因 ILD诊断包括完整病史采集、症状、体征、无创检查和有创检查，其中肺活检是诊断ILD 的“金标准”，也是分类和分型依据。 美国儿童ILD协作组及欧洲呼吸学会特别课题组提出 “儿童 ILD 综合征”这一定义，即在肺疾病原因未知的前提下，至少满足以下 4 条标准中的 3 条即