第5章__器官系统发生奠定.pptVIP

第5章 器官系统发生的奠定;5.2 脊椎动物器官系统发生的奠定;体 节;5.2.2 Hox基因对前-后轴分化的重要作用;Hox基因工作模式;脊椎动物Hox基因表达的调控;; 5.3.1 果蝇体节的形成与分化 5.3.2 果蝇的同源异型选择者基因 与执行基因 5.3.3 节肢动物的长胚基模式和短 胚基模式;果蝇体节形成的基本过程;控制果蝇体节发生的基因;这类基因的突变会导致胚胎体节图式出现空缺，即成串的副体节发生丢失。 这是胚胎中转录的第一批合子基因，而hunchback(hb)是BICOID激活表达的第一个合子基因。BICOID结合在该基因上游启动子区的5个相同序列5’—TCTAATCCC—3’的位点上以激活hb进行表达，HB蛋白又调控其它间隙基因的活性。;hb是抑制腹节形成的专一胚胎基因，其表达的部位生成头胸部，hb-hb-则不能形成头部和胸部。BICOID于前激活hb， NANOS于后抑制hb mRNA的翻译。 若NANOS缺失，则HB遍布整个胚胎，抑制生成腹节的间隙基因Knirps的活性。 另间隙基因 Krüpple主要在第４～６副体节内表达，该基因缺失，胚胎就缺失第4-第6副体节。;在间隙基因产物的调控下，每隔一个副体节的胚区被激活，以7条条纹图式(patterns of seven strip)表达同一基因。如even skipped在偶数副体节表达，Fushi tarazu在奇数副体节内表达。 成对规则基因突变则每隔1个体节就缺失1部分。hairy,even-skipped及runt为初级成对规则基因(Primary pair-rule genes)，直接受控于间隙基因；fushi tarazu (ftz)为次级成对规则基因(Secondary pair-rule genes)，受控于初级成对规则基因。ftz-ftz-纯合体的体节仅及正常的一半。 成对规则基因于细胞化之前已大量进行表达。;发育到细胞囊胚期，成对规则基因的产物激活体节极性基因，形成更小的条纹表达区，在副体节中间划分最后的、可见的体节分界线(14个转录带区)。这中间起主要作用的基因有：engrailed(en), wingless(wg)和hedgehog(hh) 等。 这些基因突变，会使每一体节的一部分结构缺失，而被该体节剩余部分的镜像结构所取代。例如，engrailed保持前—后体节的分界，en- en-纯合体则出现前后体节复合为一，每一体节后半部被后一体节的前半部的镜像重复结构所替代。 ;在果蝇体节的分化中同源异形基因起着核心的作用; 当体节分化确定之后，再由同源异形基因(homeotic genes)确定每一体节的具体发育方向，结构特征和器官形成，限定每个体节与整体一致性，如决定某一特定体节为前胸无翅，中胸有翅，后胸长出平衡棒等。这种负责作出决定的基因称同源异形选择基因(homeotic selector genes)或同源异型主导基因。;同源异形基因结构的相似性 果蝇第3染色体上两个同源异形基因簇复合体Antp-C和Bx-C统称为HOM-C。在人和小鼠基因组中共有4份HOM-C 拷贝。小鼠定名为HoxA、B、C、D，人定名为HOXA、B、C、D。它们在染色体上的排序与果蝇极为相似，其表达图式也是相同的。;同源异形框结构的保守性 同源异形基因和影响果蝇胚胎发育的母体效应基因、体节分节基因一样，含有一个180个核苷酸的保守序列，编码60个氨基酸的多肽。前者称同源异形框(homeobox)；后者则称同源异形域(homeodomain)，为转录因子，可与受控基因的调控序列结合以调节其转录活性。 ;同源异形基因的定位与时空表达的一致性 同源异形基因在空间上的表达顺序一致，即果蝇在胚前部表达，哺乳动物亦于前表达；果蝇于胚后部表达，哺乳动物亦表达于后。二者在发育时序上的表达也高度一致。 但果蝇和哺乳动物???间这些基因并无一一对应的关系，可能是趋异进化的结果。 ;5.3.3节肢动物发育的长胚基模式与短胚基模式