肌瘤体积缩小.ppt

子宫肌瘤药物治疗进展 北京大学人民医院妇产科 杨欣 子宫肌瘤药物治疗现状与定位 定位--用于短期治疗 原因： （1）治疗子宫肌瘤的药物在长期使用中有明显的风险和副作用 （2）在长期使用中风险与利益比尚不明确 子宫肌瘤药物治疗的适应症 暂时缓解贫血症状，为手术前准备 围绝经期患者，希望改善子宫肌瘤相关症状后达到绝经状态 有特殊的医学因素不能耐受子宫切除或子宫肌瘤切除手术 术前缩小肌瘤和子宫大小，为微创手术（经阴道或腹腔镜手术）做准备 缩小子宫体积和肌瘤体积，为妊娠做好准备 子宫肌瘤治疗的药物种类 促性腺激素释放激素激动剂（Gonadotropin-releasing hormone agonists (GnRHa)） GnRH 抑制剂（antagonists） 左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐） 抗孕激素制剂Antiprogesterones （1）米非司酮（mifepristone） （2）选择性孕激素受体调节剂(selective progesterone receptor modulators，SPRMs) 选择性雌激素受体调节（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERM） 芳香化酶抑制剂Aromatase inhibitors 达那唑Danazol 孕三希酮Gestrinone GnRH-a治疗子宫肌瘤机制 降低雌激素水平 抑制生长因子的信号传导机制 抑制卵巢类固醇和粘附分子 导致DNA合成，细胞增殖和生产转化生长因子降低 导致在细胞生长，信号传导和转录因子和细胞结构的一些基因改变 降低体内孕激素水平 肌瘤降解 玻璃样坏死 肌瘤细胞大小及数目减少 减少细胞外基质 降低子宫肌瘤血流 Acta Obstet Gynecol Scand, 2003, 82: 330–334. Best Practice Research Clinical Obstetrics and Gynaecology, 2008,22(4),655–676. GnRHa 子宫肌瘤术前治疗的荟萃分析 19个GnRHa用于子宫肌瘤切除或子宫全切术前的RCT研究 术前使用GnRHa 3-4个月 术前血红蛋白和血球压积明显提高 纠正了缺铁性贫血 子宫体积及肌瘤体积均缩小 子宫全切手术的手术时间缩短出血量减少 原计划进行开腹子宫全切术，而改为经阴道子宫全切术的比率增加 Cochrane Database Syst Rev 2000; 2. CD000547 术前使用GnRHa的缺点 费用增加 出现绝经相关症状 治疗时间延长 骨骼丢失 有可能增加术后肌瘤的复发几率 术前使用GnRHa后，较小的子宫肌瘤收缩，导致手术中忽略了肌瘤，术后肌瘤又生长 使用GnRHa的成本效益的风险显示，费用增加多于好处 在低收入和中等收入的国家术前使用不可行 所以关于术前使用GnRHa尚存在争议 GnRH 抑制剂（antagonists） 美国 FDA已批准临床使用GnRH 抑制剂阿巴瑞克（abarelix）和西曲瑞克cetrorelix ，加尼瑞克 （ganirelix) GnRH 抑制剂占据和抑制垂体的GnRH受体阻止内源性 停用后垂体-性腺轴功能迅速及可预知性的恢复 GnRH 抑制剂加尼瑞克每天2mg，可使绝经期女性子宫肌瘤及子宫体积迅速缩小，副作用很小 如果有长效GnRH拮抗剂术前使用GnRH拮抗剂要优于GnRH激动剂 Br J Obstet Gynaecol 2005; 112: 638–642. 曼月乐可否用于治疗子宫肌瘤引起的月经过多 曼月乐治疗子宫肌瘤相关的月经过多 LNG-INS治疗子宫肌瘤相关月经过多系统综述(2006年) NICE指南--重度子宫出血HMB 曼月乐治疗子宫肌瘤－－小结 宫腔没有显著变形子宫肌瘤（排除粘膜下子宫肌瘤）并月经过多的患者，曼月乐是理想治疗选择 曼月乐长久显著改善子宫肌瘤引起的月经过多，改善贫血等症状 抗孕激素制剂Antiprogesterones 在肌瘤组织中有雌孕激素受体 肌瘤中孕激素受体mRNA及受体蛋白水平均呈持续性高表达，并明显高于子宫内组织 肌瘤的发生发展与雌激素及孕激素受体的含量有关 孕激素在肌瘤发生机制中起主导作用，是肌瘤发生的起动因子 孕酮及合成孕激素也促进子宫肌瘤细胞的增值 抗孕激素和孕激素受体激动剂/拮抗剂可能用于子宫肌瘤的药物治疗 米非司酮 选择性孕激素受体调节剂 米非司酮（mifepristone） 米非司