超高效液相色谱-质谱联用技术在药代动力学研究中的应用.pdfVIP

承 德 医 学 院 学 报 Vol_32No．520l5 超高效液相色谱一质谱联用技术在药代动力学研究中的应用 杜闻杉，刘 沛，刘翠哲 (河北省中药研究与开发重点实验室／承德医学院中药研究所，河北承德 067000) 关【键词】UPLC—MS／MS；HPLC—MS S；药物代谢动力学 【中图分类号】R969．1 【文献标识码】A 文【章编号]1004--6879(2015)05-0425-03 超高效液相色谱是一种柱效高、发展前景好的液 互作用及药物作用物质基础的动态研究等方面。UPLC一 相色谱技术 ，与HPLC相比，具有鉴别能力强、灵敏度 MS与HPLC_MS相比，分析方法更加灵敏 ，在化药药代 高、分离度好等诸多优势。本文查阅近年来的相关文献 动力学的研究中优势明显，同时，其强大的分离分析能力 资料，对超高效液相色谱一质谱联用技术(UPLC-MS／ 适用于具有复杂性的中药组成成分和具有复杂化合物体 MS)的发展状况及近年来该技术在药代动力学方面的 系的体内代谢，u)LC-MS在药代动力学研究中的表现 应用作一综述。 极其优越，从诞生到现在已经取得了不少成果。 1UPLC-MS／MS的原理与特点 2．1 西药药代动力学的研究 Johnsont用UPLC-MS 超高效液相色谱(UltraPerformanceLiquidChromatogra- 法检测健康志愿者 口服扑热息痛片(对乙酰氨基酚)后尿 phy,UPLC)技术是应小粒径填料(粒径2~rn)和超高压 液中的代谢物，其谱图的平均基线峰宽为3s，窄于HPLC (压力105kPa)要求而专门设计的，其保持了传统高效液 的4．8S，而峰高却是后者的3倍，可 以检测到3个S-半胱 相色谱(唧 c)系统的基本原理，但其分离效能和分离速 氨酸结合物 ，其中一个为使用HPLC-MS未 曾发现的。另 度得到极大提高，能明显改善色谱峰的分离度和检测灵 外，通过与HPLC-MS分析对比发现，UPLC灵敏度大约 敏度，尤其与质谱联用更能显示其卓越的性能。液质联用 是常规HPIC分析方法 的3倍，并在单位时间内可 以检 (LC-MS／MS)分析技术的发展，为药物体内代谢产物的分 测到更多的代谢产物 J。王文辉等 采用UPLC-MS／MS方 析鉴别提供了简便、快速的分析方法…，推动了药物代谢 法，电喷雾质谱正离子模式电离，结果显示：环磷酰胺在 动力学的新发展。 2．100ng~／ 的浓度范 围内呈 良好的线性关系，检出限为 UPLC保持了HPLC的基本原理，其理论依据于范迪 l m／l，运行时间仅为4min；而使用HPLC和HPLC-MS测 姆特(VanDeemter)经验方程。在}Ⅱ1TP=Adp+B／v+c(dp)v 人体血浆 中环磷酰胺 的含量，结果显示 ：环磷酰胺线性 式中，H圈 为理论塔板高度，A为涡流扩散系数，dp为 范 围分别为0．001．0．200mgm／l、0．026一1．08mg／ml，最低 填料粒径，B为分子径向扩散系数 ，C为传质因子 ，v为流 检出量分别为0．25mgn／~、lOpg／ml，运行时间超过lOminl。 动相线速度。由该方程可以得出结论：降低颗粒度不仅 沈国荣等 使用UPLC-MS法测定人血浆 中阿奇霉素的 提高柱效，同时也提高速度。随色谱柱中装填固定相粒度 浓度，正离子多离子反应监测(MRM)扫描分析，结果显 dp的减小，色谱柱的理论塔板高度H也越小，色谱柱的柱 示阿奇霉素血药浓度线性范围为2-1000ng／ml，定量下 效越高，并可获得更宽的线速度范围，达到分离分析的高