超声靶向微泡造影剂及其主要研究进展.pdfVIP

694 实用医学杂志2012年第 28卷第 5期 · 临 床 新 进 展 · 超声靶 向微泡造影剂及其主要研究进展 茹翱 田新桥 自20世纪 60年代 DrJoiner通过左心导管注射靛青 质外壳与内壳之间插入三 乙酸甘油酯等油性物质或各种治 绿后发现超声 回声信号增强，1968年美国Rochester大学 疗基因。这种结合方式在一定程度上可以减少外界对微泡 Gramiak等[1]首次将 自制的微泡(mierobubble)进行超声心动 内药物或基因的影响。(3)包裹入泡。包裹微泡的外壳可以 图检查以来。超声微泡造影剂的研究得到了很大发展 ，尤其 是脂质，也可以是多聚体，由于脂质体的天然靶 向功能和 良 是近年来超声靶向微泡(ultrasoundtargetedmicrobubble)造影 好的生物兼容性，目前多采用将脂质作为微泡的外壳。 剂的出现 ．使其在超声医学领域 中发挥越来越重要的作用。 2 靶向微泡介导药物或基因进行诊断或治疗的机制 利用超声靶 向微泡造影剂 ，对疾病进行靶向显影与治疗 ， 2．1 空化效应 (cavitationeffect) 空化效应指液体 中存在 为疾病的研究、诊治提供 了一种新 型、经济、前景广阔的 的微泡在声波作用下发生振荡，当声压达到一定值时微泡 方法 。 产生 “扩大一收缩一崩溃”的动力学过程。在此过程中，微泡 1 超声靶向微泡造影剂 会将吸收的大量声能释放，产生巨大的瞬时压力与强烈的冲 1．1 超声靶向微泡造影剂 超声靶向微泡造影剂是在普 击波、微射流，在周围微小空间内形成高温、高压的环境，引 通微泡造影剂基础上发展起来的。普通微泡造影剂一般是 起周围环境、组织结构与功能的改变。国内皋月娟等[]采用 由具有一定生物兼容性的大分子材料包裹而制成的微米级 视觉评分方法，分析超声空化阻断兔正常肝血流灌注后的恢 气泡，这类微泡造影剂注入血液后，在超声波作用下产生振 复情况．发现微泡增强的超声空化具有显著的暂时性阻断 动爆破．可以改变血流及脏器组织的超声特性．增强回波能 兔肝实质血流作用 Takegami等Is]用高频聚焦超声照射混 力．使血流和脏器清晰显示。用以评估脏器及外周血管血流 有Levovist的血液后发现，混有Levovist的血液较单纯超声 灌注情况。随着对微泡及其制备技术的进一步研究。许多学 照射的血液 ．前者温度略高于后者。 者发现不同微泡外壳膜的表面理化性质各有不同。这为微 2．2 声孔效应 (soundholeeffect) 目前普遍认为声孔效应 泡的靶向运载作用及靶 向微泡的制备提供 了理论基础。靶 为靶向微泡破坏后实现靶向药物释放与基因转染．达到诊 向微泡的靶 向作用可分为被动靶向与主动靶向：前者指微 断和治疗的主要机制。所谓声孔效应．是指微泡崩渍瞬间 泡不加任何处理修饰，通过机体本身固有的防御机制——吞 所释放的能量会形成作用于内皮细胞膜上的冲击波．产生 噬细胞 。在调理素的协同作用下对微泡的清理而实现的[z： 切应力，从而增加膜通透性 。而这种膜通透性的增加可能与 后者指对微泡用不同方法加以修饰．在其表面装配具有靶向 膜上出现暂时性开放小孔[]以及细胞 内发生的氧合反应类 性的配体．使其可选择性地识别、聚集于靶细胞、靶组织．实 型有关，也和空化时产生的热量作用于细胞磷脂双分子层 现靶向显影。如果将靶 向微泡与药物或基 因结合．除了实现 使其流动性改变有关[73。如这种小孔属于非致死性声孔．则 靶向显影外，还可进一步实现靶向治疗的目的。 在其开放的瞬间可以使细胞外药物及基因进入细胞 内．达 1．2 主动性靶