重组人粒细胞集落刺激因子的临床应用进展.pdfVIP

· 1252 · · 新 进 展 · 重组人粒细胞集落刺激 因子的l临床应用进展 何忠杰 【摘要】 本文回顾近年来相关文献，综述重组人粒细胞集落刺激 因子 (recombinanthumangranulocytecolony stimulatingfactor，rhG—CSF)的临床应用状况及新进展。临床可根据个体情况，选择恰 当的时机、剂量及疗程并且进 行有效监控，达到更合理用药。 【关键词】 重组人粒细胞集落刺激因子；干细胞移植；临床应用 【中图分类号JR973．4 【文献标识码】A 【文章编号J1007—9572(2OLO)04—1252—02 重组人粒细胞集落刺激因子 (recom— 癌症患者使用骨髓抑制性药物，特别是在 新碱、羟基脲等)联合应用，结果表明， binanthumangranulocytecolonystimulating 强烈的骨髓剥夺性化疗药物治疗之后，注 Flud与Ara—C联合应用效果最佳。另 factor，rhG—CSF)是由植入人 G～CSF 射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发 外，同时使用G—CSF不仅可缩短粒细胞 基因的大肠杆菌通过重组 DNA技术而制 生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒 缺乏期、增强中性粒细胞的功能进而降低 得，rhG—CSF由175个氨基酸组成 ，具 细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的 感染率，还可增加 髓系 白血病 细胞对 有与天然G—CSF相同的生物活性和氨基 恢复，进而减少合并感染的危险。自20 Ara—C的敏感性，并通过诱导凋亡的方 酸序列。1985年 日本 KIRINBEER株式 世纪80年代末期，rhG—CSF开始应用于 式加强诱导细胞毒性，同时动员静息的 会社与美国AMGEN公司首次共同开发出 成人化疗导致的中性粒细胞减少症，并取 G0期细胞进入 G1期。Hyeoung等 报道 作为药品的rhG～CSF，1991年美国食品 得了较好的疗效。Sigita等 观察了36例 6l例难治／复发 AML患者应用含 rhG— 药品管理局 (FDA)审查后批准 rhG— 转移性乳腺癌患者接受rhG—CSF预防性 CSF的FLAG方案 (即大剂量 Ara—C联 CSF应用于临床 ，1993年国外 rhG—CSF 治疗化疗所导致的中性粒细胞缺乏的疗 合Flud和G—CSF)进行治疗，总缓解率 制剂在中国注册进 口，虽然疗效确切，但 效，结果表明发热持续时间平均为 2．14 为47．5％，严重感染和黏膜炎的发生率 因其价格昂贵而限制了临床应用，国内产 d，化疗延迟发生率为 2％，化疗过程中 分别为26．2％和9．8％，与同期其他治疗 品的疗效与安全性与进 口品相似，且国产 无因化疗毒性而调整给药剂量的病例。 方案 (FLAG—IDA方案)相 比，发生率 药物价格较低，从而节约了医药资源。 2．2 急性白血病 对于急性白血病患者， (45％～65％)明显降低。 1 rhG—CSF的来源与生物活性 早期应用G—CSF是在化疗后24～72h或 2．3 其他 白细胞减少症 临床中还常将 普遍认为rhG—CSF的生物学作用是 出现骨髓抑制时，以缩短骨髓抑制期，促 rhG—CSF应用于再生障碍性贫血 (AA)、 通过与效应细胞表面的特异性受体 (rhG 进中性粒细胞计数的恢复，减少感染机会 骨髓增生异常综合征 (MDS)、周期性中 — CSF—R)结合而产生的。G—CSF在体 及感染持续时间。据文献报道，G—CSF 性粒细胞减少症等的治疗。马玉杰等 内可来源于单核细胞、成纤维细胞、间皮 并不增加白血病复发率，即使是高危白血 对AA组、MDS组、药物性 白细胞减少组 细胞和 内皮细胞。中性粒细胞、单核细 病患者也未见复发率增加 J。 (药物组)患者，均给予rhG—CSF5 · 胞、内皮细胞、血小板前体细胞和成熟细 急性非淋 巴细胞白血病 (M3除外) kg～ ·d 治疗，连用7d，停药3d后观 胞可表达 G—CSF受体。最初认为 G— 诱导分化治疗初期，利用 rhG—CSF促进 察白细胞及中性粒细胞的增长情况，结果 CSF能促进粒系祖细胞的增殖、分化及成 粒系细胞分化的作用，即所谓 “预激” 显示药物组的有效率可高达95％。 熟，并且能促进骨髓中中性粒细胞和干细 自血病细胞 ，来提高化疗效果。近几年国 2．4 外周血干细胞 (P