第37章胰岛素及其他降血糖药目的要求1掌握胰岛素治疗糖尿病的.doc

第3章 胰岛素及其他降血糖药 [目的要求] 1、掌握胰岛素治疗糖尿病的作用、作用机制、临床应用与不良反应。 2、掌握胰岛素增敏剂的作用、作用机制与临床应用。 3、掌握常用磺酰脲类口服降血糖药的作用、作用机制、应用与不良反应。 4、了解双胍类及其他类口服降血糖药的作用及应用。 [目的要求]掌握胰岛素及口服降血糖药的作用原理，临床应用、主要不良反应及防治。 [讲授要点]1、 胰岛素的药理作用及作用机制，体内过程与临床应用，不良反应及其防治。2、 口服降血糖药的药理作用特点、临床应用、不良反应。常用药物：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列美脲、甲福明、苯乙福林、阿卡波糖、罗格列酮、瑞格列奈的特点。 [讲授难点]1、 胰岛素降低血糖的作用机制。2、 口服降血糖药的作用机制，与胰岛素的作用机制有何不同及与临床应用的关系。DNA技术。 分类： 短效 普通胰岛素 静脉 立即作用 2h 皮下 0.5~1h 6~8h 中效 低精蛋白锌胰岛素 皮下 2~4h 18~24h 珠蛋白锌胰岛素 皮下 2~4h 12~18h 长效 精蛋白锌胰岛素 皮下 3~6h 24~36h [作用] 1．糖代谢：降血糖（正常、糖尿病人） （1）促进组织对糖的转运与摄取2）3）4）FFA↓酮体↓ 纠正酮症酸中毒。 促进合成： 蛋白质代谢：促进氨基酸细胞内转运，促进蛋白合成，抑制分解。 4．促进K+内流，细胞内K+↑，故有降血钾的作用。 5. 长时间作用 除对代谢立即作用外，胰岛素能通过增加或降低一些酶的合成作用。 [作用机制]胰岛素受体由2个α，两个β亚单位构成为跨膜糖蛋白α亚单位在膜外，含胰岛素结合部位β亚单位跨膜，有3个结构域N端在膜外C端在膜内，为蛋白激酶结构域胰岛素与受体结合后→激活β亚单位上酪氨酸激酶→酪氨酸残基磷酸化→胞内活性蛋白的磷酸化级联放大→生物效应。t1/2 10min 可与组织结合，作用维持数小时。 [用途] 糖尿病 胰岛素用于治疗各种类型的糖尿病，特别是对IDDM是唯一有效的药物。还用于以下各型情况：①经饮食控制或口服降糖物未能控制的NIDDM。 ②发生各种急性或严重并发症。③经饮食和口服降糖药无效的糖尿病。④ 合并重度感染、高热、妊娠、分娩及大手术等。 其他 高血钾症：由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将甲离子带入细胞，故可将胰岛素加入葡萄糖液内静滴治疗高血钾症。 纠正细胞内缺钾：可用心肌梗死早期，可防治心肌病变时的心律失常，减少死亡率。 [不良反应] 低血糖反应 最常见和严重的不良反应，胰岛素过量所致。轻者可饮糖水或进食，重者立即静注高渗葡萄糖。 过敏反应 偶见休克 改用猪胰岛素。 耐受性 急性见于合并感染、创伤等，血中抗胰岛素物质↑，短时间用数千单位；慢性产生抗胰岛素受体抗体 ，无并发症，胰岛素200U/日。改换制剂、或高纯度胰岛素。 皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩等。 口服降糖药 口服药方便，但作用弱，起效慢，不能代替胰岛素，用于轻、中度病人。 一、磺酰脲类 常用药物：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪等。 （一）磺酰脲类 本类药具有磺酰尿机构。他们的作用及毒性相似，但作用强度、开始和持续时间不同。 [作用机制] 1. 促进胰岛素的释放（作用于胰岛β细胞受体→阻滞K+通道，K+外流↓→膜去极→促电压依赖性钙通道开放→钙内流↑，→促胰岛素释放） 2．抑制胰高血糖素释放，提高靶细胞对胰岛素敏感性。 3．可能增加靶细胞胰岛素受体数及亲和力。 [应用] 非胰岛素依赖性轻、重度病人：近期有效率70-80% 无效：重度病人；丧失胰岛分泌功能 2．尿崩症：仅氯磺丙脲 能明显减少尿量。增强抗利尿激素作用，促进水重吸收。 [不良反应] 发生率较高 1. 常见胃肠反应：食欲↓恶心、呕吐、腹痛。 2. 低血糖：主要氯磺丙脲 持续低血糖。 3. 过量：肝损坏，粒细胞↓。 （二） 瑞格列奈 换血结构不属于磺酰尿类，但作用与磺酰尿相似。 二、双胍类二甲双胍(甲福明) metformin苯乙双胍(苯乙福明) phenformin单独用于II型糖尿病、肥胖者与磺脲类合用于对磺脲类疗效不满意者对I型者，在胰岛素治疗过程中血糖明显不稳定者，可加用双胍类。不良反应1. 胃肠道：有金属味、注意缓慢增加剂量，餐时服，发生率可↓。2. 过敏3. 乳酸血症：少见、严重α-葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖Acarbose 伏格列波糖 米格列醇作用弱在小肠粘膜刷状缘竞争性抑制葡萄糖苷酶和蔗糖酶→延缓葡萄糖的生成及吸收作为辅助用药。应用1.轻II型在饮