恩替卡韦+复方鳖甲软肝片治疗慢乙肝肝纤维化的-第三军医大学学报.docVIP

复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的观察 张瑞凤1*，姚云洁2* ，游忠岚3，王宇明3,周智宏1，郭秀荣1，李秀霞1，李立文1，张万壮1，袁 强1 (063007 河北 唐山，河北联合大学附属医院感染科1；401120重庆，重庆渝北区人民医院感染科2；400038重庆，第三军医大学西南医院感染科，感染病研究重庆市重点实验室3） [摘要] 目的 探讨复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙肝纤维化的治疗作用。方法 选择112例慢性乙肝肝纤维化病例，按自愿原则分为中西药结合治疗组(复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦)57例和西药治疗组(恩替卡韦)55例,监测其肝功能、乙肝病毒血清学标志物(HBV-M)、HBV-DNA定量、肝纤维化指标、腹部彩超的变化及药物不良反应。结果 两组患者治疗后肝功能均较治疗前明显恢复，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），但两组间比较，无显著差异（P＞0.05）；HBV DNA定量下降到检测水平以下的发生率分别为87.72％(50/57)、85.45％(47/55)，两组较治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，但治疗后组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；部分患者HBeAg血清学转换，但两组间差异无统计学意义（P＞0.05)；与治疗前相比，两组患者的肝纤维化指标及腹部彩超等均有明显下降（P＜0.05））wym417@163.com 游忠岚，E-mail:youzhonglan@163.com [优先出版]/kcms/detail/51.1095.R1244.013.html（2014-07-01）在我国，肝纤维化多见于慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B ,CHB）, 抗肝纤维化的治疗是治疗原发病、抗肝脏炎症、抑制胶原纤维形成与促进胶原降解等综合治疗[1]。CHB抗纤维化的治疗包括病因治疗(有效抑制病毒复制、去除病因)和抗炎治疗，但是病因与抗炎治疗不等于、也不能替代针对细胞外基质（extracellular matrix，ECM）代谢与肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)活化的狭义抗纤维化治疗[1]。因此我们选用了复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦联合治疗CHB肝纤维化。恩替卡韦（entecavir,ETV）是一种鸟嘌呤核苷类似物，能抑制乙型肝炎病毒（hepatitis b virus， HBV）多聚酶和逆转录酶，是目前亚太肝病专家共识[2]的抗HBV一线药物之一。活血化瘀中药对肝纤维化具有较好的治疗效果[3]。复方鳖甲软肝片是《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[1]推荐的中药制剂之一,相关研究显示[4-5]具有软坚散结，化瘀解毒，活血祛瘀，益气养血之功效，能阻断、逆转肝纤维化，改善肝功能，调节免疫，长期服用无任何毒副作用[5]。两药联合治疗乙型肝炎肝纤维化的效果显著，现报告如下。 1　资料与方法 临床资料　 选择2012年1月至2013年1月我院门诊诊治的CHB患者112例,男性64例，女性48例,年龄29～65(40.3±5.6)岁；病程7～23年、平均11.2年；诊断均符合2010年12月由中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[6]的诊断标准且排除以下情况：①诊断为慢性乙型肝炎重型者；②排除急性肝炎和其他型慢性肝炎所致肝纤维化；③肝炎后肝硬化失代偿期患者；④合并其他系统严重疾患者。⑤6个月内使用过干扰素等抗病毒药物及免疫调节剂治疗者；⑥妊娠及哺乳期妇女。所有患者HBsAg均为阳性，HBeAg阳性者，HBV DNA定量≥105拷贝／mL；HBeAg阴性者，HBV DNA定量≥104拷贝／mL；血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2～5倍正常值上限；血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）4项指标中至少2项异常；按自愿原则将患者分为中西药结合治疗组57例和西药治疗组55例。本研究经医院伦理委员会批准，治疗前征得患者同意,并签署书面知情同意书。 1.2治疗方法　 两组均采用恩替卡韦(博路定，中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字：0.5mg×7粒/盒)O.5 mg，每日1次，口服，长期抗病毒治疗。在此基础上,中西医结合组加服复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司生产 国药准字： 0.5 g×100粒/盒），每次2.0g，每日3次 ；疗程为48周。 1.3检测指标及时间　 1.3.1检测指标 采用全自动生化分析仪（AU-5811）））表1 两组治疗前后肝功能指标变化 (±s) 组别 例数 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)