河豚毒素项目说明书.doc

河豚毒素（TTX）及其注射液 项 目 说 明 书 沈阳日程生物技术有限公司 河豚毒素（TTX）及其注射液 项 目 说 明 书 第一章　项目概况 1.1　河豚毒素注射液工业化项目 1.1.1 药品名称：河豚毒素TTX）注射液 英文名称：Tetrodotoxin njection ，简称TTX。 化学名称：八氢-12-（羟甲基）-2-亚氨基-5,9,7,10a-二甲基-10aH-[1,3]二氧桥6,5-d]嘧啶-4,7,10,11,12-五醇 系统命名：Octahyd10-12-(hydroxytnethyl)-2-imino-5,9,7,10a-dimenthano -10ah-[1,3]dioxocino[6,5-d]pyrimidinc-4,7,10,11,12-pentol 分子式：C11H17N3O8 ，分子量319.27 。 1.1.2 产品用途：镇痛、生理脱毒 1.1.3 项目研制单位：沈阳日程生物技术有限公司 1.2 项目背景、必要性和经济意义 1.2.1 项目背景 (1) 镇痛方面： 据IMS国际咨询公司预测，2005年，全球止痛剂市场总量达800亿美元以上。目前，美国、欧洲和日本是全球最大的止痛药市场，过去30年来止痛药市场销售额一直在稳步上升。国内的资料也显示：我国非处方药市场上止痛药增长迅速，其销售仅次于感冒药，大约占到了20%的比例。 　　与此同时，目前医学更加注重病人的生活质量，对患各种疾病引起的疼痛的治疗也催生了新的止痛药市场。以癌症疼痛为例： 据我国卫生部统计数据显示，20世纪年代我国肿瘤发病率已上升为127例/10万人。近年来，我国每年新增肿瘤患者160万～170万人，死于恶性肿瘤人数达140万人，肿瘤患者总数估计在450万人左右。肿瘤患者中至少有1/3存在着不同程度的疼痛，其中晚期患者占60%～90%。目前镇痛药市场还有一个明显的趋势，就是越来越强调联合用药，根据2005年前三季度典型医院用药情况显示，一些复合使用的药物增长势头明显，像氨基比林+安替比林+巴比妥，克痛宁+曲马多+布洛芬，羟考酮+对乙酰氨基酚等。 鉴于止痛新药不断遭受安全性问题，复方用药将是镇痛药今后新产品开发的一个重要方向，一些新型的复方产品正显示良好的市场前景，目前选择的重点就是将一些原来在临床使用多年，疗效确切，安全性高的药组合在一起。临床研究证实，该方法使不良反应相比其单方制剂和其他参比制剂明显更低。我公司研制的TTX复方注射液，有望培养成为一个镇痛药的大品种，依靠新型复方制剂可以参与重新划分止痛药市场的格局。 (2) 戒毒方面：据国家禁毒委统计数字显示，截至2004年，中国现有吸毒人员79.1万，其中滥用海洛因67.9万人，占85.8%。2002年，全世界吸毒在册人员为2.2亿，毒品交易达万亿美元，超过石油贸易总额，仅次于全球军火交易。按国际卫生组织预测的吸毒人群方式测算，即吸毒人数应为在册人数的5－10倍。2000年国际禁毒会议上，各国专家一致分析，21世纪是毒品泛滥的时代，海洛因的成份将日趋纯净化， 21世纪人们的工作压力、精神压力及社会竞争压力、生活压力，迫使人们精神更需要解脱、需要刺激，人们对毒品的需求更加多样化，吸毒人群也日趋年轻化。就目前国内的情况来看，据统计，在吸毒群体中，35岁以下占97.2％，其中，青少年吸毒比例占42％，许多大学、中学、甚至小学都发现吸毒情况。我国目前每年毒资总消耗2000亿元人民币，“九五”期间破获毒品案96189起。 应用海洋生物提取有效物质制造海洋药物，在国外已有广泛的研究。TTX注射液是我国自行研制的具有世界领先水平的海洋药物，1984年完成了工业提取技术的研究，所提取的纯品结晶产品理化常数及生物活性达到了国内同类产品领先水平。但由于纯品结晶TTX有效成分随时间衰减严重，72小时内即可从96%衰减到75%以下，无法满足药品制剂要求。正是因为药效的不稳定，致使TTX长期处于实验室阶段而不能应用到临床。2005年，我公司的研制人员在提取纯品、杂质结构分析方面取得了突破性进展，掌握了TTX提纯稳定的核心技术，并作为技术秘密加以严格保护。此后，又经过半年多的反复试验，验证了这种提纯稳定技术的可靠性，并在TTX注射液的临床应用研究领域取得了重大进展，包括三致、电生理、药代动力学以及TTX的分析检测方法等，为TTX注射液的普及应用奠定了基础。 　 1.2.2 项目的必要性 　 (1) 研究背景 河豚毒素(Tetrodotoxin, TTX)又称豚毒素，因来源不同可分为东方豚毒(Fugu poisom)、圆豚毒(Spheroidine)、斑鱼毒素(Macuiotxim)、虎鱼毒素(Gobytxin)、螈毒素(Tarichatoxin)等，属全氢化氨基喹唑啉类化合物。