微孔膜乳化法制备大粒径琼脂糖微球-马光辉组.pdfVIP

第 9卷第 5期 过 程 工 程 学 报 、，ol_9NO．5 2009年 10月 TheChineseJournalofProcessEngineering Oct．2009 微孔膜乳化法制备大粒径琼脂糖微球 林 楠 ， 吴 颉 ， 郑国钧 ， 马光辉 ， 苏志国 f1．北京化工大学生命科学与技术学院，北京 100029；2．中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点研究室，北京 100190) 摘 要：以6％的琼脂糖溶液为水相，不同体积配比的液体石蜡(LP)和石油醚(PE)的混合溶液为油相，PO．5S为乳化 剂，采用微孔膜乳化法制备了平均粒径为90um 的琼脂糖微球．考察了 SPG膜孔大小、油相组成、反应温度、压力 等因素对成球粒径及其分布的影响．结果表明，在使用膜孔为25．9lzm 的微孔膜、LPP／E体积 比为 11：1及 65℃的条 件下可制得均一的大粒径琼脂糖微球，微球平均粒径为93．3 m，粒度分布系数为 1．25，且各批产品的相对标准偏差 仅为 1．34％，产品重复性 良好． 关键词：膜乳化；琼脂糖微球；大粒径；粒径分布 中图分类号：TB383 文献标识码：A 文章编号：1009—606X(2009)05—0953—09 化．由于表面张力及剪切力的作用，生成的大液滴容易 1 前 言 被打碎，液滴不易稳定；由于液滴粒径较大，所受重力 琼脂糖微球是应用较广的一类多糖类分离介质，其 较大，为保证其有效悬浮于操作体系中，需提供足够的 具有多孔性、亲水性及电中性等特点，且多糖链上带有 反向作用力．因此大粒径微球制备难度较高，制备条件 多个羟基，可被活化偶联上不同的配基．琼脂糖微球可 如油相组成、乳化剂用量等都与制备小粒径微球时有所 作为凝胶过滤介质 ”【、离子交换介质11、疏水层析介质[引、 不同．利用微孔膜乳化法制备大粒径琼脂糖微球还未见 亲和层析介质[4,51及金属螯合层析介质6『]，用于不同物质 报道 ． 的分离和分析．层析分离时琼脂糖介质的粒径及其分布 本研究采用微孔膜乳化法，针对大粒径琼脂糖微球 对操作流速、分辨率及分离效果都有重要影响，如果分 (平均粒径 90 m)的制备特点，分别从微孔膜的选择、 离介质的粒径不均一，小的介质颗粒会填充到大颗粒间 油相组成、反应温度及压力等方面进行探讨，优化了制 的空隙中，使分离压力增大，严重时甚至会导致分离无 备工艺条件 ，得到了符合要求的粒径均一的琼脂糖微 法进行．传统的琼脂糖微球制备方法主要为乳化一交联 球，且不同批次产品具有 良好的重复性． 法，通过搅拌制备乳液，再固化交联得到微球[，球粒 2 实 验 径分布较宽，需通过后期筛分进行分离，造成产品收率 低且制备重复性差． 2．1材料和仪器 1988年 日本学者 Nakashima等 ]提出了膜乳化 琼脂糖为分析纯(美国Promega公司，产地西班牙， (Membraneemulsification)方法，引起各国学者的重视． lot#249238)，乳化剂PO一5S(Hexaglycerinpentaester，日 与传统方法相比，膜乳化法由于能耗低、反应条件温和、 本 SakamotoYakuhinKogyo 公司)，KP-18C(日本 所制乳液滴粒径均一可控、操作简单易放大等优点在多 Shin．EtsuChemical公司)，液体石蜡(LiquidParaffin，LP， 个领域得到应用I9-111．利用微孔膜乳化法制备琼脂糖微 化学纯)、石油醚(PetroleumEther,PE，分析纯)购 自北京