抗中性粒细胞胞浆抗体临床应用.doc

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)的临床应用 抗中性粒细胞胞浆抗体（Antineutrophil Cytoplasmic Autoantibodies，ANCA）是一种以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体，对系统性血管炎、炎症性肠病等多种疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义，已成为自身免疫性疾病的一项非常重要的常规检测项目。 目前已有十余种中性粒细胞胞浆成分被证实为ANCA的靶抗原，其主要成分及其荧光模型如下： 靶抗原 荧光模型 蛋白酶3（ Proteinase3，PR3） c 髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO） p 人白细胞弹性蛋白酶（Human leukocyte elastase，HEL） p 乳铁蛋白（Lactoferrin，LF） p 组织蛋白酶G（Cathepsin G，Cath G） p 杀菌/通透性增强蛋白（Bactericidal/permeability increasing protein，BPI） c/p 人溶酶体相关膜蛋白2（Human lysosomal-associated membrane protein2，H-LAMP2） p 溶菌酶（Lysozyme，LYS） p 天青杀素（Azurocidin） p 防御素（Defensin） p α-烯醇化酶（α-enolase） P β-葡萄糖醛酸酶（β-glucuronidase） p ANCA与原发性小血管炎 ANCA与原发性小血管炎 相关疾病 荧光模型 靶抗原阳性率（%） 韦格纳肉芽肿（WG） c，p(少见) PR3(85)，MPO（10） 显微多动脉炎（MPA） c，p PR3(45)，MPO（45） 坏死性新月体性肾小球肾炎（NCGN） c，p(少见) PR3(25)，MPO（65） 变应性肉芽肿性血管炎（CSS） c，p(少见) PR3(10)，MPO（60） 结节性多动脉炎（PAN） 少见 PR3(5)，MPO（15） 抗肾小球基底膜病（抗GBM病） p MPO（30） 韦格纳肉芽肿（WG）、显微多动脉炎（MPA）、坏死性新月体性肾小球肾炎（NCGN）和变应性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss Syndrome，CSS）等原发性系统性小血管炎的发病与ANCA密切相关，临床上将上述疾病统称为ANCA相关小血管炎。ANCA（IIF）、特异性抗PR3抗体和抗MPO抗体的检测已成为原发性小血管炎的敏感、特异血清学检测项目。 抗PR3抗体为WG的标志性抗体，荧光模型以cANCA为主。但cANCA诊断WG的特异为90%，而抗PR3抗体的特异性可超过95%。其敏感度与疾病的活动性及病程有关，在初发的非活动性WG中，阳性率只有50%，而活动性的典型WG，可达100%阳性。抗PR3抗体在其它的原发性血管炎中也可检测到，但阳性率较低。抗PR3抗体滴度与疾病的活动性相关，在疾病早期临床症状不明显时，就可出现阳性。因而抗PR3抗体常作为WG早期诊断、疗效判断、复发估计的指标，对临床治疗有重要的参考价值。 抗MPO抗体的荧光模型以pANCA为主，主要与MPA、, NCGN、CSS相关。还可见于其他一些疾病，如结节性多动脉炎（PAN）、抗肾小球基底膜肾病（抗GBM病）、WG、SLE、RA、药物诱导的狼疮（Drug-lnduced Lupus,DIL）\Felty综合征等。抗体滴度与疾病的活动性有关，可用于早期诊断、判断疗效、估计复发和指导临床治疗。抗MPO抗体阳性高度提示坏死性血管炎或特发性NCGN，对诊断原发性小血管炎的特异性达到99%。因而每一个不明原因的血管炎或肾小球肾炎的患者，都应检测ANCA。 ANCA与药物诱导性血管炎 近年来不断有药物治疗引起ANCA阳性的病例报道，如丙基硫氧嘧啶（PTU）、肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、青霉胺、美满霉素（minocycline）、他巴唑/甲巯咪（MMI）等。其中报道比较多的是长期使用PTU引起的ANCA，其特点为滴度高，抗体谱广（靶抗原以MPO多见，可同时伴有单独出现其他靶抗原，如PR3、LF、Cath G、BPI、LYS、HEL阳性）。病人临床表现与原发性小血管炎类似，停止PTU用药后，临床症状好转、ANCA可转阴。因而，在用PTU等药物治疗时，特别是长期（大于18个月）用药过程中，应定期检测ANCA，及早发现由药物引起的血管炎。 ANCA与其它疾病 除了原发性血管炎外，在其它一些疾病中也可出现ANCA阳性（见表），