从Xiaobuxin唐在慢性应激大鼠下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴肺热提取总黄酮.docVIP

从Xiaobuxin唐在慢性应激大鼠下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的肺热提取的总黄酮 1Beijing药理学与毒理学研究所，北京100850，中国2College药店，大连医科大学，大连116044，中国3Institute药用植物资源开发，中国医学科学院北京协和医学院学院，北京100094，中国 应给张友志，zhyouzhi@和刘新民，liuxinmin@4月15日2009年接受25 Novemb 版权所有?2011林雷等。这是一个开放访问的文章分布在Creative Commons Attribution许可证，允许在任何媒介无限制地使用，分发和复制下，提供了原来的工作是正确引。 我们以往的研究表明，总黄酮（XBXT- 2）Xiaobuxin汤（XBXT），中国传统的中草药汤剂提取物中分离，减轻慢性应激大鼠行为改变和海马功能障碍。在过去几十年的研究表明，下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴亢进的压力有关的抑郁症的最一致的结果之一。在此，我们像以前一样使用相同的慢性轻度应激模型大鼠，以进一步探讨XBXT-2的效应，对HPA轴的亢进，包括应激激素的水平和糖皮质激素受体（GRS）表达。我们的ELISA检测结果表明，慢性给药XBXT- 2（25，50毫克公斤1??宝，28天，行为反应efective剂量）显著降低血清皮质酮水平和其上游压力荷尔蒙肾上腺皮质激素（ACTH）在长期水平应激大鼠。此外，Western印迹结果表明XBXT- 2治疗减轻应激诱导减少遗传资源在海马的表达，参与HPA轴亢进的一个重要目标。这些结果与经典抗抑郁药丙咪嗪的治疗（10毫克公斤1??宝）。总之，调节HPA轴产生XBXT- 2，包括应激激素水平的抑制和遗传资源的海马表达上调，可能是一个重要的机制在慢性应激大鼠的抗抑郁效应。 1。简介现在，抑郁症发病率和死亡率增加已成为一个大的健康问题，整个world.Hypothalamic - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴，一个重要的神经内分泌系统，已被证明为抑郁/应激障碍的病理生理中的一个关键结构。在过去几十年的研究表明，HPA轴亢进的主要生化改变，除了不安的单胺类神经递质，严重抑郁症[1，2] sufering患者观察。 近日，积累的研究表明，草药制剂可提供我们在为他们更好地遵守和下侧的烹调，如L - Perillaldehyde Ito等功能（在Perillae草的主要组成部分），治疗抑郁症的准替代。 [3]，柴胡疏肝散金等。 [4]，半夏，厚朴李和他的同事[5]汤剂，并从圣约翰草的准备提取物中号“uller审查[6]，但更多的关注是仍然在这一领域需要更深更彻底的科学的研究。 Xiaobuxin汤（XBXT），中国传统的中药汤剂，其中包含Haematitum，旋覆花，大青叶Phyllostachydis Henonis和精液的霉菌Preparatum，4个中国传统中药，丝绸滚动“Fuxinjue脏腑永耀Fayao”手稿，记录在书面1000年前。我们以往的研究表明，Xiaobuxin汤（XBXT）中提取的总黄酮（XBXT- 2）在多种动物模型的抑郁症[7]施加有效的抗抑郁喜欢烹调。此外，在我们的实验室最近的研究表明，XBXT- 2（25，50毫克/千克，PO，28天）可逆转慢性应激大鼠的行为改变和海马功能障碍，提示XBXT- 2可能发挥显著的抗抑郁效应在它可能参与慢性应激大鼠和海马形态和功能的可塑性的维护[8，9]。然而，到现在为止，我们知道XBXT- 2在慢性轻度应激（CMS）的模型HPA轴的效应无关。 糖皮质激素（皮质醇在人类和啮齿动物皮质酮），HPA轴激素的最终产品，在抑郁症/应激障碍hypersecreted的，这是最一致的结果，在临床病人和动物模型[1，2，10]。此外，上游应激激素糖皮质激素，促肾上腺皮质激素（ACTH），这是负责任的糖皮质激素的释放和调节，也升高，抑郁症患者。例如，一个抑郁症患者的显著比例增加在唾液，血清，尿液和脑脊液，以及不正常的24小时皮质醇和促肾上腺皮质激素的分泌[11-13]模式中皮质醇水平。同样，在实验动物中，慢性应激范式可以复述不仅许多行为特征，但也很多抑郁症的生化状态，包括升高的皮质酮和促肾上腺皮质激素水平[14，15]。而这些变化可以归大多数治疗药物在临床上，在与他们的抗抑郁反应[16，17]。 除了应激激素升高，HPA轴的压力/抑郁症的多动症特别是被认为是有关减少内源性糖皮质激素的反馈抑制。最近，积累研究表明，糖皮质激素受体（GRS），一种类型的糖皮质激素同源受体，通过内源性糖皮质激素HPA轴活动的强有力的负调控作用，是在病理生理和治疗的最重要的，引人注目的和创新的目标之一抑郁症[18-20]。临床研究结果表明，在中枢神经系统的遗传资源的