第二十二章 利尿药与脱水药.ppt

第二十二章 利尿药及脱水药 ;复习提问：;导入新课：;学习目标：; 利尿药作用于肾脏，增加电解质和水的排泄，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高钙血症等的治疗。;尿液生成的环节;利尿药的作用基础;1、近曲小管; 乙酸唑胺能抑制碳酸酐酶的活性，减少Na+－H+交换，使Na+重吸收减少而利尿，但由于其利尿作用弱，且易致代谢性酸中毒，现已少用。  CAH2O＋CO2 H2CO3 H + ＋ HCO3- ? 分泌到管腔液中，换 Na + ;NaCl的主动重吸收是通过上皮细胞管腔膜上的Na+-K+-2Cl同向转运系统而完成。该转运系统使管腔内1个Na+顺浓度差进入细胞内，必须与 2个Cl-、1个K+一起同向转运到细胞内，钠泵再将细胞内的Na+转运至组织间液，使细胞内的Na+浓度下降。由于细胞内K+顺浓度差经管腔膜上钾通道返回管腔内，Cl-扩散进入组织间液较多，而导致管腔内液呈现正电位 .; 呋塞米等利尿药能抑制Na+-K+-2Cl-同向转运系统的功能，减少髓袢升支粗段NaCl重吸收， 可同时降低肾对尿液的稀释和浓缩功能，产生强 效利尿作用，为高效能利尿药。 ;3、远曲小管; 远曲小管后段和集合管能重吸收原尿5％的 Na+，重吸收方式为Na+-K+交换与Na+-H+交换，Na+-H+交换受碳酸酐酶活性的影响，Na+-K+交换受醛固酮调节。螺内酯、氨苯蝶啶等利尿药，通过拮抗醛固酮或阻滞Na+通道，产生留钾排钠作用而利尿，为低效能利尿药。 ;利尿药的分类; ; 呋塞米（速尿）;呋塞米作用于髓袢支粗段的皮质部和髓质部，与Na+-K+-2CI-共同转运系统结合并抑制其功能，减少NaCI重吸收，降低肾脏对尿液的稀释和浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。 肾对尿液的稀释功能: 当尿液流向肾皮质时，管腔内渗透压逐渐由高渗变为低渗，直至形成无溶质的净水。 肾对尿液的浓缩功能: 由于NaCl等重吸收到组织间液，形成肾髓质高渗区，低渗尿流经处于高渗髓质中的集合管时，在抗利尿激素的影响下，水被重吸收，使尿液浓缩;; 2.急性肾功能衰竭 静脉注射呋塞米对急性少尿性肾功能衰竭早期有较好的防治作用。这是因为强大的利尿作用可使阻塞的肾小管得到冲洗，防止肾小管萎缩、坏死；同时能扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量，增加肾小球滤过率，使尿量增多。对其他药无效的慢性肾功能衰竭，近年来用静脉滴注大剂量呋塞米治疗取得较好疗效，可使尿量增加，水肿减轻。;3.促进毒物排泄 强迫利尿，可加速毒物随尿液排出。主要用于经肾排泄的长效巴比妥类、水杨酸类等药物中毒。 4.高钙血症 本药可抑制钙离子的重吸收，降低血钙。;[不良反应];布美他尼;（二）.中效能利尿药;［药理作用与临床应用 ］; 2.降压作用 本类药物通过排钠利尿，即使血容量降低，又使血管外周阻力降低，从而发挥温和而持久的降压作用。 临床常作为基础降压药，以加强其他降压药效果。 ;3.抗利尿作用 噻嗪类利尿药能明显减少尿崩症患者的尿量及口渴症状，主要因排Na+使血浆渗透压降低而减轻口渴。其抗利尿机制不明。临床上可用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。也可用于高尿钙伴有肾结石者，以抑制高尿钙引起的肾结石的形成。 ;[不良反应];低效能利尿药主要作用于远曲小管和集合管。 螺内酯（安体舒通） 【体内过程】 口服易吸收，吸收率约90％。起效缓慢，服药后1日左右开始利尿，2～3日血药浓度达高峰，停药后可持续2～3日。血浆蛋白结合率高达95％以上，主要在肝代谢后经肾排泄，部分经胆汁排泄形成肝肠循环。;【药理作用】 螺内酯系人工合成的醛固酮拮抗药，利尿作用特点是缓慢、温和而持久。可与醛固酮在远曲小管和集合管部位竞争醛固酮受体，拮抗醛固酮，而发挥排钠利尿及留钾作用。因此，其利尿作用依赖于醛固酮的存在，当体内醛固酮水平增高时，利尿作用显著。此 外，本药尚能减少H+分泌和增加Ca2+的排出。; 【临床应用】 主要用于伴有醛固酮水平增高的顽固性水肿，如肝硬化腹水、肾病综合征等。单用效果较差，常与噻嗪类排钾利尿药合用，以提高疗效并避免或减少血钾紊乱。;氨苯蝶啶;【临床反应】 本药常与中效能或高效能利尿药合用，治疗各类顽固性水肿或腹水，也可用于氢氯噻嗪或螺内脂无效的病例。因能促进尿酸排泄，尤其适用于痛风患者的利尿。; 药