阿卡波糖降解实验研究.docVIP

摘要 阿卡波糖 英文通用名称：Acarbose是新一代的口服抗糖尿病药，能明显降低餐后血糖。食物中的碳水化合物(如分子量大的淀粉以及分子量较小的低聚糖)，必须先经过消化(即在唾液、胰液α淀粉酶作用下分解为寡糖)，然后在小肠黏膜细胞刷状缘处经α糖苷酶分解为单糖(葡萄糖、果糖)，最后被小肠上段上皮细胞吸收进入血循环。本药结构类似寡糖(假寡糖)，且其活性中心结构上含有氮，与α糖苷酶结合能力远较寡糖强，能竞争性抑制寡糖的分解，从而延缓肠腔内双糖、低聚糖以及多糖释放为葡萄糖，最终降低餐后血糖，继而降低胰岛素水平。另外，长期服用本药还可降低空腹血糖和糖化血红蛋白的浓度。 阿卡波糖主要适用于.治疗2型糖尿病，可单独用药，也可与其他抗糖尿病药(如磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素)合用；或者与胰岛素合用，治疗血糖不稳定的1型糖尿病，可减少胰岛素用量，降低全天血糖波动； 亦用于糖耐量减低(IGT)患者，可降低IGT患者的餐后血糖。阿卡波糖的含量方法及有关物质的检测方法被EP 6 所收载，使用HPLC方法检测药物的含量和杂质。作为一种特殊的商品，药品的特殊性主要表现在专属性、两重性、质量的重要性和限时性。药品质量的优劣性直接关系到用药者的健康与生命安全。因此，必须对药品质量实行全面的控制，以确保人们用药的安全、合理和有效。使用 HPLC方法对降解前后的阿卡波糖样品进行测定和数据处理，判断此方法是否适用于降解杂质的检测，是否具有稳定性指示性；同时探索阿卡波糖在经过酸，碱，高温，氧化，光照，避光等条件下的稳定性特性，如降解途径，降解机制；鉴别和制备降解产物；探索阿卡波糖在储藏过程中可能遇到的剧烈条件下的降解趋势；还可以为样品的包装及储存条件的选择提供依据。 关键词：阿卡波糖 降解 实验 目录? 一、前言 ………………………………………………………………………………………4 二、所用试剂及样品 ………………………………………………………………………4 三、方法描述 ………………………………………………………………………………4 （一）色谱条件 ……………………………………………………………………………4 （二）溶液配制 ……………………………………………………………………………4 （三）系统适应性及操作步骤 ……………………………………………………………4 （四）计算公式 …………………………………………………………………………5 （五）各杂质保留时间及校正因子 ………………………………………………5 （六）各杂质分子结构图 ………………………………………………………………6 四、验证内容 ………………………………………………………………………………8 （一）系统适应性 …………………………………………………………………………8 （二）降解实验 ……………………………………………………………………………9 1、原样测定 ……………………………………………………………………………9 2、酸降解测定 ……………………………………………………………………………9 3、碱降解测定 ……………………………………………………………………………9 4、氧化降解测定 …………………………………………………………………………9 5、高湿降解测定 …………………………………………………………………………9 6、热降解测定 …………………………………………………………………………10 7、光降解测定 ……………………………………………………………………………10 8、避光样品测定 …………………………………………………………………………10 （三）数据汇总 ……………………………………………………………………………10 五、结论 …………………………………………………………………………………11 六、参考文献 ……………………………………………………………………………13 前言 20世纪70年代以来，糖尿病、高血糖等糖代谢疾病发病人数迅速增加，目前糖尿病已经被列为继心血管、肿瘤之后的第三大致死性疾病，严重威胁着人类健康。 糖尿病对生活质量的影响和巨大的医疗开支，促进了全社会对糖尿病的重视和对其多种治疗手段的深入研究。阿卡波糖是临床常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂，属于2型糖尿病的常用药物之一，它是一种生物合成的假性四糖，能抑制小肠壁细胞的α-葡萄糖苷活性，从而延缓肠道内寡糖、双糖或多糖的降解，延缓葡萄糖和果糖的降解和吸收，以达到降低餐后血糖