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硅凝胶在瘢痕防治中应用
硅凝胶在瘢痕防治中应用病理性瘢痕包括增生性瘢痕及瘢痕疙瘩, 其确切的发病机制并不十分清楚。主要症状为疼痛、瘙痒及活动障碍,并且外观上的不美观对患者的自信心产生负面影响[1]。局部硅凝胶疗法是一种便捷、无创的预防和治疗瘢痕增生的方法,目前在临床上被广泛应用[2]。本文旨在综述硅凝胶在病理性瘢痕治疗中的作用机制,并运用循证医学的相关知识,搜集高质量的临床对照研究来综合评价硅凝胶的临床疗效。
1 检索策略
文献检索时限:1982/2011。检索途径: PubMed数据库、MEDLINE光盘数据库、中国生物医学文献数据库、 维普中文数据库。检索词:英文检索词为“slilicone gel”or “slilicone dressing”、“scar”、“therapy”。中文检索词为“瘢痕”、“硅酮”或“硅凝胶”、“治疗”。
纳入标准:硅凝胶治疗病理性瘢痕的临床研究、综述、系统评价。排除标准:①原始文献实验设计不严谨、统计方法不恰当或同一人群资料的重复研究结果;②非中、英文文献。资料提炼:共检索到335篇文献,最终纳入39篇符合标准的文献。文献质量评价:按照循证医学中RCTs的要求从以下4 个方面评价纳入研究的质量: ①随机原则;②设置对照;③盲法;④随访情况。将研究质量从高到低分为A,B,C 3级。文献质量结果:纳入的研究质量普遍不高, 只有1篇质量评价标准A级,3篇质量评价标准B级,其他均为C级。
2 文献证据综合提炼
2.1 硅凝胶的理化性质:硅酮是一类含硅有机化合物,聚硅酮是有机聚硅氧烷的总称。聚硅酮含有重复Si-O键支架、通过Si-C键直接与硅原子结合。医用聚硅酮大多数为聚二甲基硅氧烷,有液态、胶冻状或固态,该聚合物无色透明,无臭、无味,具有耐热、疏水及抗氧化等特性,不溶于水及一般有机溶剂,主要制品有硅油、硅凝胶及硅橡胶等。硅油由聚二甲基硅氧烷单链构成,链与链之间无交联。硅凝胶是由聚二甲基硅氧烷单链通过乙烯基键桥相互交联及长链之间的相互缠绕而构成的网状结构。在其网状结构之间充满低分子硅油,不含SiO2,可通过催化-交联化学反应形成柔软透明的有机硅凝胶。硅橡胶因含SiO2微粒,具有很高的机械强度[3]。
2.2 硅凝胶制品:硅凝胶制品包括硅凝胶膜、硅凝胶膏剂及喷剂等。产品种类较多,但实际效果并无明显差异。临床较为常用的如美皮护、芭克等[美皮护(商品名):自粘性硅酮敷料,贴膜,英文名:Silicone dressing,注册号:(进)2640173号。芭克(商品名):是凝胶状硅化合物,膏剂,英文名:silicone gel,注册号:(进)2642202号,已通过美国FDA认证]。
2.3 硅凝胶的作用机制:近30年来有许多国内外的研究者对硅凝胶防治瘢痕的作用机制进行了探索,具体作用机制还不十分明确,主要是从硅凝胶膜闭合水化作用、氧张力、静电作用以及硅凝胶膜的物理作用等方面进行研究,现分述如下:
2.3.1 封闭和水合作用: Dyson等[4]认为有效的瘢痕治疗与伤口愈合时的潮湿环境有关。Quinn等[5]在他们的对照实验中证实硅凝胶膜覆盖下的皮肤的水分蒸发率是未覆盖皮肤处的一半,他们认为由于硅凝胶膜的作用,在皮肤角质层产生了一个水分累积效应,形成一个假设的水库。Chang等[6]认为成纤维细胞过度增殖与胶原过度沉积是瘢痕形成的重要原因,而在硅凝胶治疗组,由于形成了高水分环境,其受到抑制而没有明显的变化。Tandara等[7]通过对兔耳瘢痕研究,认为正是由于硅凝胶膜的封闭作用减少了对皮肤角化细胞的刺激,从而达到抑制瘢痕的目的。Mustoe等[8]认为角质层的封闭水合作用会使受伤组织处真皮成纤维细胞的增殖受到抑制,从而使瘢痕增生受到抑制。
2.3.2 氧张力:有学者认为角质层的水合作用允许氧分子更易于扩散到皮下,这与硅凝胶膜的高氧渗透性共同增加了皮肤的氧张力[9]。假设增加的氧张力阻碍了血管的生成[10]。这反过来引起局部组织缺氧,肥大细胞聚集减少,这样也促进了随后的组胺生成减少,促进瘢痕的大小及厚度的改善[11]。但是,需要更多的瘢痕组织学检查研究去验证这些发现。
2.3.3 静电场作用:Hirshowitz[12]观察发现连续应用和增加负静电场可以加速瘢痕愈合,认为硅凝胶膜与皮肤之间的摩擦产生的静电是治疗瘢痕的原因之一。亦有一项研究指出这种静电场作用减少了受伤组织的血管分布,导致了随后的肥大细胞生成减少和胶原的重新排列,结果是使瘢痕退化和收缩[13]。这个假设曾被Amicucci验证,他在一项前瞻性随机对照试验中,两组分别使用硅凝胶膜与硅胶垫(一种充满硅油的硅胶垫),结果发现在瘢痕治疗疗效上硅胶垫由于其静电场的效应更强而产生了相对更好的治疗效果[14]。
2.3.4 硅凝胶膜的物理作用:
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