新药研究和开发概述.ppt

新药研究与开发概论; 由创新药物的研究开始，到新药品的上市是一个复杂的系统工程，涉及了药学甚至于其它学科的多种药科及领域。这些学科的相互配合和协调，才能使新药的研究和开发得以顺利进行，得到安全、有效、可控的新药，以确保人民的生命健康安全。;新药发现的途径;第一节 新药研究与开发的过程和方法;药物的研究和开发阶段 ;新药研究与开发过程 研究计划的确立－药源－筛选－临床前研究（I，II）－IND（investigating new drug）申请－I期临床－II期临床－III期临床－新药申请（NDA）－ 获批，注册上市 ;药物研究中各研究之间的相互作用和关系 ;药物来源 *天然化合物：植物、动物、海洋生物、微生物 *合成化合物：随机合成、结构合成、组合技术 *生物工程：细胞工程、遗传工程、基因改造和重组 ;药物筛选 药物筛选：对可能作为药用的物质进行初步药理活性检测，以求发现其药用价值和临床用途，为发现新药提供最初始的依据和资料。 *神农尝百草――经验性，无意识的 *动物实验的应用――自主性，有意识的(不足之处在于：实验时间长，劳动强度大，操作技术要求高，受试样品的量大。) *现代药物筛选―― 70年代中期同位素标记的检测方法，紫外、荧光等检测法，建立了高特异性的药物筛选模型，后形成了以体外筛选模型为基础的高通量药物筛选的模式（high throughput screening，HTS）。分子模型－酶、受体、功能蛋白，体外模型－细胞、器官以及动物模型－转基因动物。 ;在此研究阶段， 需要解决的化学工作有 （1）可以供给足够量的供研究药物； （2）其大规模的生产工艺是可行且价廉的； （3）有确定的药物分析方法和对血中，尿中主要代谢产物的检测方法； （4）早期的药物稳定性数据表明药物是稳定的。 ;临床前研究 临床前I期：药理研究，活性成份，急性毒性，稳定性 临床前II期：亚急性毒性、药代动力学，三致（畸、癌、突变） ;临床前研究需解决的问题有; 临床研究 临床研究是在人体上进行的，确证新药的药效结果和安全性，同时决定其给药途径和使用注意事项。 ;临床I期：在健康志愿者身上进行的临床研究，主要进行新药在人体中的耐受性研究和在正常人体中的药代动力学研究，而不对其药效进行评价。 临床II期：在病人的身上进行的临床研究，主要是确定试验药品的药效学作用，通过和抑制对照药品进行比较，了解其治疗价值和安全性，确立新药的适应症和最佳疗效方案（剂量、给药途径、给药次数、疗程等），考察新药的不良反应及其危险性。 临床III期：通过随机，双盲对照实验的方法，扩大新药的药效研究的临床试验。 （临床IV期：药品上市后的监测期）;规范化的管理和要求;的过程：新药研究开发;第二节药物合成研究和质量标准;一、药物合成及工艺研究 ( The Synthetic Research of Drugs );新药开发的早期;组合化学（Combinatorial Chemistry）;合理的药物合成工艺研究;对乙酰氨基酚（Paracetamol）的合成工艺 ;二、药品质量和质量标准 ( The Quantity and Quantity Standard of Drugs);（一）药物的疗效和毒副作用;（二）药物的纯度;药物的杂质(Impurity of Drugs);药物纯度的意义;药物的质量标准 ;药物的质量标准;三、我国新药的分类和管理要求;药品注册管理办法;（一）未在国内外上市销售的药品;（二）改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂;（???）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品;（四）改变上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂;（五）改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变销售途径的制剂 （六）已有国家标准的原料药或者制剂;（一）综述资料（1～６）;（二）药学研究资料（７～１５）;（三）药理毒理研究资料（１６～２７）;（四）临床研究资料（２８～３２）