新药研究和开发(RD)系统工程组织实施.ppt

新药研究与开发（RD）系统工程的组织实施;新药研究与开发(RD)系统工程的组织实施;ATTRITION IN THE DEVELOPMENT OFPOTENTIAL PHARMACEUTICALS;FROM IDEA TO PRODUCT-1;Drug Discovery;新药研究开发程序New drug Research Development Process;新药研究项目选择;COMMERCIAL ATTRACTIVENESS OFSELECT G.I. DISORDERS;新药发现(Drug Discovery);创新药的研究开发模式,途径 1. 创制全新的化学分子 (NCE) : 天然产物及其全合成品, 半合成品 生物技术产品 新药的计算机辅设计, 组合化学, 高通量筛 选;创新药的研究开发 44 个/年 (九十年代初) 27 个 (1998) 25 个 (2001) 化学药物作用于人体的靶点已知483个, 作用机理清楚, 已有有效的治疗药物 预测 2010年 作用于人体的靶点可达到5000种;人类对药物的安全性要求越来越高, 临床评价越来越严格. 淘汰的 IND 中: 有效性 30% 药物代谢 39% 副作用 10% 毒性 11%; 新药研究开发的新进展 一.创新药 多学科参与 药物化学, 药理学, 化学, 分子生物学, 计算机化学, 化学基因组学, 基因组学, 生物信息学, 分子信息学, 材料科学,…… 蛋白组学 (Proteomics) 计划提供广阔的发展领域: 药物作用于人体的靶点已由483个增加到 3500 个左右 ; 1. 针对药物治疗的靶点寻找新药(传统的方法) 2. 计算机辅新药物设计, 3. 组合化学和高通量筛选方法, 一次可合成几百到几千个化合物, 成本由 7500 美元下降到12 美元 4. 生物转化和代谢产物的研究: 发现新的NCE或先导化合物 ; 5. 以天然产物为先导化合物的半合成新药 6. 手性药物的研究: 通过不同的对映体的生理活性, 毒性, 体内分布代谢的差异, 寻找疗效高, 毒性低的新药 ;二. me-too药物的研制: 对已知的专利化学药物进行化学结构的修饰,达到提高疗效, 降低毒性, 改进药物代谢, 提高升物利用度等的目的. 周期短, 投资小, 风险相对低 ;三. 新型制剂的研制: 新的释药系统, 可使药物更安全,有效,可靠,准确和方便的运送到作用靶点, 利于开拓新市场,提高市场容量,增加市场份额,提高竞争能力,延长产品寿命(专利期)国外: 10 个不同的制剂 国内: 3 – 5 个不同的制剂(多为简单的改变);释药系统 (Drug Delivery System DDS) 口内崩解片，舌下片，口服控释制剂，无氯氟烃吸入制剂，鼻腔给药制剂，治疗输液，透皮帖片，微型海棉微球，控释微球注射剂，吸入制剂，透粘膜释药系统，注射或植入聚合物释药系统，脂质体，无针头注射剂;新型的口服给药技术 (增大吸收/靶向释放) 生物粘合粒子,口服脂质体, 消化道细胞转送增强剂, 透皮给药技术:电子透皮给药技术(利用电位差转运药物离子透过皮肤,芬太尼透皮帖 - 自控止痛 - 与静脉给药等效;市场需求: 非损伤性给药的药品 准确的长期使用的药品 防止胃肠道大分子降解的制剂 吸收差或溶解度低的胃肠道释放的药物分子-提高溶解度, 增加渗透性 人口老令化: 易于老年患者治疗的药品 增加依从性的药品 提供高效价的药品;全球医药市场的销售额 4060亿美元， 年增长7.8% 释药系统号 500亿美元（2002 年） 年增长10.4% 美国 380亿美元 (口服控释 制剂51%, 肺部吸入给药制剂23%, 缓/控释制剂13%, 透皮制剂10%) 预计1000亿美元（ 2005年） 预计年平均增长18%, 2007 年可达39% ;全国医药工业总值 3304亿元，增长幅度 18.8% 我国批准上市的制剂品种 2700个（2000-2001） 3400个（2002-2003，1-6月） 我国制剂的附加值 ： 制剂:原料 3:1 低于发达国家 ;四.仿制药品的研制 1. 产品成本低, 市场竞争力强 研发投入低, 工艺改进, 提高收率, 降低生产 成本, 销售成