物理药剂学 第四章 药物表面现象和表面活性剂.ppt

第四章 药物的表面现象与表面活性剂;§1 表面活性剂概述;宾堕谷蝎鲤祁读错烙闰闯刽揣漳早硷碟郸大缓疡厕姓徊秒钳阜骑屎石檬份物理药剂学 第四章 药物表面现象和表面活性剂物理药剂学 第四章 药物表面现象和表面活性剂;界面是指物质的相与相之间的交界面。 ;§1 表面活性剂概述;影响表面张力的因素;表面活性：能降低液体表面张力的性质。（如一些低级醇、醛、酸等） 表面活性剂(surfactant, surface active agent)：指那些具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。 增溶、乳化和润湿在药剂学的多种剂型中广泛应用。;极性亲水基+非极性的亲油基 分处两端 两亲性质：亲水、亲油 亲油基团：烃链（8个碳原子以上）；含有杂环或芳香族基团的碳链 极性基团：解离的离子；不解离的亲水基团 ;三、表面活性剂的吸附性;三、表面活性剂的吸附性;正吸附 ;2.表面活性剂在固体表面的吸附;§2 表面活性剂的分类 ;离子表面活性剂;阴离子：高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物、胆盐 阳离子：季铵类化合物 两性离子型：卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型;（一）阴离子表面活性剂;一价金属皂（钾、钠皂） 性质：易溶于水，在PH9以上稳定，在PH9以下则析出脂肪酸而失去表面活性；多价金属离子可与其结合成不溶性肥皂；电解质使之盐析；乳化能力（O∕W）很强，刺激性较大。 应用：一般只作外用。 钾皂potassium soap ：制备液状皂，外用醑剂;二价或多价皂（铅、钙、铝皂） 性质：不溶于水、乙醇、乙醚，在水中不解离、不水解，抗酸性能较碱金属皂略强。 应用：W/O乳剂的辅助乳化剂。 单硬脂酸铝：可用于混悬药物于油性注射液中。 硬脂酸钙:可作片剂的润滑剂、并可用于软膏基质中。 有机胺皂：脂肪酸＋有机胺 性质：碱性及亲水性较相应碱肥皂弱，无刺激性，在PH7.5～8稳定；遇酸或多价阳离子不稳定 三乙醇胺皂：可作O/W乳化剂，PH8.0±；酸与高浓度电解质可破坏；其制剂在贮存中颜色易变深，不与金属接触及在暗处存放可减轻变色。 ;（一）阴离子表面活性剂;3. 磺酸化物 烷基磺酸盐通式：RSO3－M＋ /RC6H5SO3－M＋ e.g.：二己基琥珀酸磺酸钠，十二烷基苯磺酸钠 有较好的保护胶体的性质，黏度低、去污力强、起泡性和油脂分散能力强，为优良的洗涤剂。 4. 胆盐 e.g.：甘胆酸钠、牛磺胆酸钠等 用途：胃肠道脂肪的乳化剂和单硬脂酸甘油酯的增溶剂 ;（二）阳离子表面活性剂;(三)两性离子型表面活性剂;性质： 碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强； 酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强、毒性小。;4. 常用品种;卵磷脂化学分子式;（2）氨基酸型和甜菜碱型 为合成化合物，阴离子部分主要是羧酸盐，其阳离子部分为季铵盐或胺盐，由胺盐构成者即为氨基酸型；由季铵盐构成者即为甜菜碱型。 氨基酸型在等电点(一般为微酸性)时亲水性减弱，并可能产生沉淀，而甜菜碱型则无论在酸性、中性及碱性溶液中均溶，在等电点时也无沉淀。;二、非离子型表面活性剂 ;二、非离子型表面活性剂 ;1. 多元醇型;(1)脂肪酸山梨坦类;(2) 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类 (聚山梨酯, polysorbate; 吐温, Tween) 通式： e.g.： Tween 20 (聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯) Tween 40 (聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯) Tween 60 (聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯) Tween 65 (脱水山梨醇三硬脂酸酯) Tween 80 (聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯) Tween 85 (聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯) 常用的增溶剂、O/W型乳化剂、分散剂和润湿剂。 ;(3) 蔗糖脂肪酸酯 (sucrose esters, SE) 由蔗糖分子中一个或数个羟基与脂肪酸（硬脂酸、软脂酸、棕榈酸等）酯化而成。不溶于水，不溶于油。 SE是单酯、双酯及三酯的混合物，改变其比例，其亲水性就发生变化，同时HLB值也可在1~16内范围变化。 用做O/W型乳化剂、分散剂。一些高脂肪酸含量的蔗糖酯也用做阻滞剂。 ;2. 聚氧乙烯型;3. 聚氧乙烯－聚氧丙烯型 ;§3 表面活性剂的基本性质;一、物理化学性质;1.临界胶束浓度(Critical micell concentration, CMC) 胶束(micelles)：当表面活性剂的正吸附达饱和后，表面活性剂分子自身依赖范德华力相互聚集，形成亲油基团向内，亲水基团向外，在水中稳定分散，大小在胶体粒子范围的缔合体，称为胶束。 反向胶束;;1.定义：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度，即临界胶束浓度。 亲油基团↑ CMC ↓ 溶液在CMC时表面张力达到最低。 CMC与表面活性剂的组成和结构有关，