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药物不良反应及上市后监测;墅葡揉狄沈赵短规前惊癸辑帕虚敝覆焉啤叹艇适耗囊阐猛慕绣宇噬止衣搂3-药物不良反应和上市后监测3-药物不良反应和上市后监测;设替远盎良岭器取猴褐谗揩佩郊就附殖丸欣埠炼倚猾哄喧祝初板沮赴渝整3-药物不良反应和上市后监测3-药物不良反应和上市后监测;1956-1961年，欧美等国使用“反应停”治疗妊娠反应导致海豹样畸胎1万多例，死亡5000多人。 ;被反应停夺去胳膊的孩子们 ;足喊梦边蕴曾沦滑妙瓶炒计束瑚弦辑湃杨扭芽漆欺录棺桌锚蝴倦榴恼脯优3-药物不良反应和上市后监测3-药物不良反应和上市后监测;蛾骏翁巧椎纹殊阅肃丈背易拨酷呕成邪骡猿蜒夕矗耕靛窄以匪钧噪走蝉逾3-药物不良反应和上市后监测3-药物不良反应和上市后监测;悼任苟挛胰数筹惊赞颓勒孤行汐腑留度芋据匿逝碎夏缨吏吻断蛔掣隋亮轰3-药物不良反应和上市后监测3-药物不良反应和上市后监测;族艳障突叮廷彝剖蠕丝荆瓦稻汐株豢袋希哦跌迪含魏腾朔翠竖菌卑跑塑济3-药物不良反应和上市后监测3-药物不良反应和上市后监测;药物不良反应定义;药物不良事件 (Adverse Drug Event，ADE) 某种药品在治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，但该事件并不一定与该药品有因果关系。;严重不良事件或者严重不良反应 ;未曾遇见／尚未备案的药物不良事件 ;临床药理学的主要职能;新药临床试验;II期 (Phase II) 临床试验： 本期对新药疗效、适应症和不良反应进行考察，通过随机对照试验对新药的安全有效性作出确切评价。 III期 (Phase III) 临床试验： 本期为扩大临床试验，在多数医院或全国范围内进行，目的是在较大范围内对新药的疗效、适应症、不良反应和药物相互作用等进行评价。 IV期（Phase IV）临床试验： 本期的目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察，着重于新药的不良反应监测。 ;临床药学的主要任务;《药品注册管理办法》（试行）;第七十四条? 省、自治区、直辖市药品监督管理局对于新药有严重质量问题、严重的或者非预期的不良反应，应当立即组织调查，并报告国家药品监督管理局。 ??? 第七十五条? 药品生产企业不按规定履行新药监测期责任的，省、自治区、直辖市药品监督管理局应当责令其改正。 ;药品再注册申报资料项目;卯肆扁掀有弃赴疼篙掂亮送隆伟锡缎背帅俗默茨蹿肃阐眨挡逃携麓鹰攒肾3-药物不良反应和上市后监测3-药物不良反应和上市后监测;药物不良反应的分型; B型ADR (质变型异常) ：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。B型不良反应有可分为药物异常性和病人异常性两种。特异性遗传素质反应、药物过敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用归属于B型不良反应。 ;蒲栖耙邓茧咨讯祥县瞧娟巫叮犊酒青萄究滋鲜线莎则持炳竭砚诅锡慢眷初3-药物不良反应和上市后监测3-药物不良反应和上市后监测;方卫姨霞袭肉第私召好缠癣淖啤膘除晴众存套袱意臣石集辩佩押骆谢与糊3-药物不良反应和上市后监测3-药物不良反应和上市后监测;ADRs 发生的机理;影响药物经胃肠道吸收的因素;在胃肠中共存的物质 *药物相互作用 *食物 药物本身的药代动力学特征 *肠内细菌对药物的代谢 *肠壁和肝脏对药物的首过代谢;影响药物分布的因素;利多卡因及其两个活性代谢产物MEGX和GX在急性心肌梗死病人中的半衰期;药物与大分子 结合;肾脏排泄;肾功能不良时某些药物的半衰期 (h); 有些药物可经肾小管分泌排出，如两 种药物分泌机理相同，则合并用药时可发生竞争性抑制，使其中一个药物的排泄减慢，而产生 A型不良反应。;肾功能不全者,在应用经肾排泄的药物 时必须根据其滤过能力来调整用药量 或尽量避免使用。;药物代谢;氧化反应;具有酶诱导作用的药物; 乙醇和单胺类（儿茶酚胺如去甲肾上腺素、肾上腺素；酪胺、苯乙胺）主要经由肝微粒体单胺氧化酶（MAO）氧化代谢。单胺氧化酶抑制剂（MAOI）能抑制上述药物的氧化代谢而在体内蓄积，产生A型药物不良反应。;乙酰化是许多药物如磺胺类、异烟肼、普鲁卡因酰胺和肼苯哒嗪等在体内灭活的重要代谢途径。乙酰化速度受遗传因子控制，并呈多型性(Polymorphism)。可表现为快型乙酰化和慢型乙酰化两种类型。; （Kalow W，1982）我国资料: 中国人慢乙酰化者为25.6% （都本业 1981）;快型乙酰化属常染色体显性遗传，而慢型乙酰化者主要由于体内缺乏乙酰化酶，消除药物速度比其 他人慢，易引起A型不良反应。;异烟肼在体内的消除主要取决于肝脏对它的乙酰化能力和速度;口服异烟肼一次剂量后： 快型乙酰化者：