2,4-二氨基-5-硫取代嘧啶类衍生物活性的定量构效关系.pdf

崔瑞海 等：2 ，4-二氨基-5-硫取代嘧啶类衍生物活性的定量构效关系 1971 2，4-二氨基-5-硫取代嘧啶类衍生物活性的定量构效关系*  1 2 3 1 崔瑞海 ，孙盛敏 ，戴柏青 ，姜艳丽 （1.哈尔滨学院 化学系，黑龙江 哈尔滨 150080；2.哈尔滨商业大学 食品工程学院，黑龙江 哈尔滨 150076； 3. 哈尔滨师范大学 化学系，黑龙江 哈尔滨 150080） 摘 要：利用半经验的PM3 方法对二氢叶酸还原酶抑 在研究中，我们采用图形输入的方式，利用MOPAC 制剂——嘧啶类化合物进行了定量构效关系的量子化 软件包中的半经验PM3 模块搜寻具有最低势能函数的 学的研究。结果表明这类化合物的生物活性与苯环总电 分子构象，对图形进行了优化。然后继续用分子力学的 荷密切相关，说明化合物可以利用苯环与酶发生空间匹 PM3 方法对化合物的电子结构进行了计算分析。化合 [5] 配作用，固定底物，干扰酶的催化作用。 物的结构、活性 及优选后的量化参数列于表 1。 关键词： 定量构效关系；二氢叶酸还原酶；嘧啶类衍 表 1 2 ，4 -二氨基-5-硫取代嘧啶类衍生物的结构、生 生物 理活性及量化参数 中图分类号： R962 ；R9 14.2 文献标识码：A Table 1 The structure, biological activities and physico - 文章编号： 1001-9731(2007)增刊-1971-02 chemical arameters of 2,4-diamino-5 -substituted phenyl-thin pyrimidines 1 引 言 －lgIc50 No X calcd Q 总 C4 氨甲喋呤 （methetraxate ，MTX ）在临床上常用来 obsd Δ (a. u. ) (a. u. ) (6-2) 治疗乳腺癌、淋巴瘤等多种肿瘤，是抑制二氢叶酸还原 1 4-CH3 6.92 6.74 －0.18 －1.0077 0.1062 酶 （