19909～19947 内蒙古师范大学化学系化学专业,学士.pdfVIP

姓 名 薛松 性 别 女 出生年月 1972.1.22 出生地 内蒙古 婚姻状况 已婚 政治面貌 群众 国 籍 中国 从事专业 结构生物学 现工作单位及职位 佛罗里达州立大学分子物理研究所 人事关系所在单位 学习及工作经历： （从大学开始填，内容包括时间、单位、学位、所学专业、从事专业、专业技 术职务情况，时间段要连续，准确到月份） 1990.9～1994.7 内蒙古师范大学化学系化学专业，学士 1994.8～1996.8 就职于内蒙古广播电视大学，教师 1996.9～1999.6 大连化物所有机化学专业，硕士 1999.7～2000.8 大连化物所，从事有机合成的工作 2000.9～2003.8 大连化物所生物化工专业，博士 2004.7～2006.12 佛罗里达州立大学分子物理研究所，博士后 2007.1 ～2009.12 佛罗里达州立大学分子物理研究所，固定的 research scientist 如内容较多，本栏目填不下时，可另纸接续（下同）。 2 主要学术成就、科技成果及创新点： tRNA 在蛋白质合成过程中起着极其重要的作用。在所有的生物体内，tRNA 首先以前体形式转录，然后必需经过一系列的加工后才能成为有功能的 tRNA 分子。 tRNA 剪接内切酶是参与 tRNA 前体加工的三种主要的核酸内切酶之一， 其功能是参与 tRNA 内含子剪接的加工。这种酶不同于其他两种酶，不是金属 酶，活性中心不需要 Zn2+或 Mg2+ 的参与;而是一个由不同催化亚基上的关键氨 基酸残基构成的组合式活性中心。成功的应用 X 射线晶体衍射的手段解析了 tRNA 剪接内切酶和 tRNA 复合物的三维结构。这一研究成果发表在 2006 年 《science》上。在这一结构中包含了剪切前和剪切后的两种状态，为我们认识 其反应机理和研究酶和 RNA 的相互作用提供了更为详实的基础。第一次报导了 这一剪切反应的 SN1 反应机制，同时揭示了以氨基酸残基arginine 与另一个类 似的残基和碱基共同形成的三明治的催化中心也许在 RNA 的剪切反应中具有 广谱意义。通过这一复合物的结构阐明了剪接内切酶在从 RNA 中切除内含子的 过程中准确识别剪切位点和剪切的机制。进一步在接受美国心脏协会的资助， 开展了这一反应的过渡态晶体结构的研究并取得了突破性的进展。通过研究相 同的剪接内切酶在不同的生物体中的结构及与 RNA 的相互作用，为研究生物进 化提供更多的分子水平的依据。这一研究受到美国国家自然基金的大力支持。 H/ACA 复合物是一类从古细菌到人类高度保守的假尿嘧啶合成酶，主要催 化核糖体 RNA 特定位点上的尿嘧啶转化为假尿嘧啶。假尿嘧啶是最普遍的 RNA 修饰形式。假尿嘧啶也被称为鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶和尿嘧啶以外的第五种 碱基。H/ACA 复合物也是目前发现最复杂的假尿嘧啶合成酶，由四个蛋白质 Cbf5/dyskerin， Nop10 ， Gar1 和 L7ae，还有一条决定修饰特异性的 H/ACA 向 导 RNA 组成。该酶独特之处在于向导 RNA 的功能：向导 RNA 通过和底物 RNA 被催化的尿嘧啶两边的碱基序列互补配对来选择特定的修饰位点。 利用 X 射线晶体衍射技术解析了 H/ACA 除 L7 以外的复合物的三维结构， 这一工作大大增进了对这类合成酶组织形式和工作原理的认识。晶体结构表明 向导 RNA 和 L7ae 与 Nop10-Cbf5 表面的相互作用导致底物 RNA 正好进入活 性中心。另外晶体结构显示 Gar1 蛋白不直接结合 RNA。该工作显著提高了对 H/ACA 复合物对底物 RNA 催化结构的理解，是一项对 RNA 修饰领域十分重要 的贡献。催化假尿嘧啶形成的 H/ACA RNA 蛋白质复合物的空间结构，为 dyskerin 突变致病机理提供了一些启发，基因分析已经证明该复合物中的 dyskerin 蛋白质突变可以引起一种罕见的“ 先天性角化不良”(dyskeratosis congenita) 遗传病，为近一步研究 H/ACA RNP 复合物在