第七篇人类疾病的动物模型.docVIP

第七章 人类疾病的动物模型 第一节 概念及意义 一概念 人类疾病的动物模型(animal model of human disease)是医学科学研究中 动物疾病模型在机能实验的各学科中广泛应用，应用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学（包括新药筛选）的研究。人类疾病的发展十分复杂，依靠临床经验的积累存在时间和空间上的局限性，而且以人本身作为实验对象探讨疾病的发生机制，在道义上和方法上也受到限制。通过在动物身上复制出人类疾病的类似表现，控制一些在自然条件下不可能或不易排除的因素，准确地观察疾病模型的实验结果并与相应的人类疾病进行比较研究，以便认识疾病的发生发展机制、形态结构和机能代谢变化及其规律，研究防治措施，治疗和控制人类的相关疾病。 二. 动物模型在生物医学中的意义 （一）提供了临床不易获得的资料 一些不常见的疾病，如放射病、毒气中毒、烈性传染病等，临床研究中很难收集到一定数量的资料。临床上对外伤、中毒、肿瘤病因等研究也是困难的，甚至是不可能的，如急性或慢性呼吸系统疾病的研究很难重复环境污染的作用；辐射对机体的损伤也不可能在人身上反复实验。此时选择动物作为人类的替难者，在人为设计的实验条件下反复观察和研究。应用动物模型，除克服了在人类研究中遇到的理论和社会限制外，为了获得研究必需的资料，还容许采用某些不能应用于人类的方法学途径，甚至可以损伤动物的组织和器官，或者处死动物。 （二）弥补了某些疾病潜伏期和病程长、发病率低的缺点 临床上一些遗传性、免疫性、代谢性和内分泌等疾病在临床上的发病率较低，还有一些疾病的潜伏期很长，很难进行研究，如肿瘤、慢性气管炎、肺心病、高血压等疾病的发生发展很缓慢，有些致病因素需要隔代甚至几代才能显示出来，使研究人员很难在一定的时间内从临床观察中获得所需资料。人们可以根据这些疾病的特性，选用动物种群中发病率高的动物，复制疾病模型，并使用特殊的方法，提高这些病种的发病率，缩短潜伏期和病程，在人为设计的实验条件下反复观察和研究，甚至可进行多世代的长期观察，便于研究人员获得大量的资料。许多动物由于生命周期很短，在实验室中观察几十代是可以实现的，如使用微生物作为研究对象，甚至可以观察几百代。 （三）增强了方法学上的可比性 人类疾病的发生发展受诸多因素的影响，如患者的年龄、性别、遗传、生活习惯、职业、精神和心理因素等，另外一般疾病多为零散发生，在一段时间内，很难获得一定数量的定性材料。动物模型是人类疾病的“复制品”。根据实验的要求，研究者可以有意识地选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、活动性、健康状态、甚至遗传和微生物等方面严加控制的各种等级的标准实验动物，“批量”地复制疾病的动物模型，严格控制饲养、环境、微生物、营养等各种实验条件，限制实验的可变因子，并排除研究过程中不必要因素的影响，通过施加的物理、化学或生物等处理因素的作用后，按需要随时采集各种样品或分批处死动物收集标本，取得条件一致的、数量较大的模型材料，提高实验结果的可比性和重复性，使实验研究的成果更准确更深入，以了解疾病全过程，这是临床研究难于实现的。 （四）有助于全面认识疾病的本质 已知许多病原体除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不完全相同。因此，仅限于在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。利用动物模型比较研究人畜共患疾病，可以充分认识同一病原体（或病因）对不同机体带来的各种损害，在立体的水平揭示某种疾病的本质，从而更有利于解释人体所发生的一切病理变化。动物疾病模型的另一个富有意义的用途是能够细致地观察环境或遗传因素对疾病发生发展的影响，这是临床上是难以办到的，但对于全面认识疾病的本质有着重要的意义。 第二节 动物模型的分类 一. 按产生原因分类 （一）自发性动物模型 自发性动物模型（naturally occurring or spontaneous animal models）是指未经任何有意识的人工处置，实验动物在自然情况下所发生的疾病，包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。突变系的遗传疾病有很多种，分为代谢性疾病、分子疾病和特种蛋白质合成异常性疾病，如无胸腺裸鼠、肌肉萎缩症小鼠、肥胖症小鼠、癫痫大鼠、高血压大鼠、无脾小鼠和青光眼兔等。随实验动物种属和品系的不同，近交系肿瘤模型的肿瘤发生类型和发病率有很大差异。 自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值，具有其独特的优点，但同时也存在明显的缺点。其最大优点就是疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的，应用价值很高，较广泛应用于遗传性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等方面的研究，如自发性高血压大鼠，中国地鼠的自发性真性糖尿病，小鼠的各种自发性肿瘤，山羊的家族性甲状腺肿等。但是这类模型的来源较困难，这些动物所要求的饲养条件颇高，