癌基因与核孔复合体及细胞.doc

一、癌细胞的基本特征 （一）形态特征 1.细胞大小不一，一般比它的源细胞体积大，核质比高于正常细胞，可达1：1，正常分化细胞核质比仅为1：4~6。 2.核形态不一，可出现巨核、多核现象，核内染色体呈非整倍态，某些染色体缺失，而有些染色体数目增加。 3.线粒体呈多型性，肿胀增生，如嗜酸性细胞腺瘤中肥大的线粒体紧密挤在胞内，肝癌细胞细胞中出现巨线粒体。 4.骨架紊乱，癌细胞骨架杂乱，某些成分减少，骨架装配不正常，而且细胞表面改变产生肿瘤相关的抗体。 （二）生理特征 1.细胞增殖失控 癌细胞生长失控增殖迅速是一种“不死”的细胞，其分化程度越低，增殖速度越快，恶性越强。 2.具有侵润性，早期转移 癌细胞间的粘着性下降，失去了与细胞间和细胞外基质间的联结，易于从肿瘤上脱落，许多癌细胞具有变形能力，并产生一些酶类，使血管基层和结缔组织穿孔，这样就会向其它组织迁移，侵润周围的健康组织细胞，在癌症发生的早期，可就会通过血液或淋巴液转移，并在组织上增殖。将小鼠宫颈癌细胞移植到615裸鼠背侧皮下，第五天出现侵袭行为，9天后癌细胞广泛侵袭。 3.细胞间相互作用改变 移植过程中，癌细胞可产生一些水解酶类和膜蛋白受体，这些成分有助于癌细胞与别处细胞粘着生长，并有效逃避自然杀伤细胞的识别与攻击。 4.蛋白表达谱系或酶活改变 癌细胞常会表达一些胚胎蛋白，例如原发性肝癌可表达胚胎细胞中的多种蛋白和酶。目前已知肿瘤的细胞中表达的胎儿同功酶约20多种，如αFP（胚胎甲球蛋白），CEA(癌胚抗原)，因此胚胎甲球蛋白可作为肝癌早期检测的标志特征。 5.mRNA转录谱系改变 目前研究表明，癌细胞发生mRNA转录谱系的改变的几率不高。通过对乳腺癌、直肠癌与正常细胞比较发现，癌细胞中发生明显改变的基因表达谱系仅占0.17%。 6.体外培养的恶性转化细胞的特征 采用物理化学诱变剂处理正常的细胞，可使其产生恶性转化，培养出恶性转化细胞，这种细胞同癌细胞一样具有无限繁殖能力。进行体外培养时，它们的贴壁性下降，有些甚至可以像微生物一样悬浮培养，在固体培养基上形成转化细胞特有的集落。培养恶性转化细胞便于研究、了解癌细胞发病机制和表现特征。 二、癌基因与抑癌基因 二、核孔复合体 核孔复合体普遍存在于所有真核细胞(单细胞酵母菌、高等哺乳动物)中。 （一）核孔复合体的结构模型 核孔复合体镶嵌在核孔上，直径120~150nm，核孔直径80~120nm。近年来，通过一些高新技术的应用，对核孔复合体的研究日趋深入，综合已有资料，提出了新的核孔复合体结构模型。 1、环：1）胞原环（外环）位于胞质面一侧，由8个对称亚单位组成，每亚单位 具有一短纤维伸向胞质一面。 2）核原环（内环）位于核质面一侧，由8个对称亚单位组成。每亚单位 具有一长纤维，并收拢形成一个小环――核篮。 2、辐：从核孔边缘向着中心，呈辐射状八重对称的结构。 1）柱状亚单位，位于核孔边缘。 2）环带亚单位，位于柱状亚单位之内，由8个颗粒结构围绕核孔形成一个通道。 3）腔内亚单位，在柱状亚单位之外。 3、栓：位于核孔中心，呈棒状或颗粒状，一般认为，它对核质交换中起作用。 （三）核孔复合体的功能 核孔复合体是一个双向性的、双功能、亲水性的核质交换通道，其双向性表现在，既可介导入核转运，又可介导出核转运；双功能表现在，被动扩散和主动运输。 1、通过核孔复合体的被动扩散 根据资料分析推断，核孔复合体是一个园形的亲水通道，通道的有效功能直径为9~10nm，长约15nm。因此作为被动扩散的亲水通道，核孔复合体原则上只允许直径在10nm以下的一些离子、分子、小分子多肽自由通过。 2、通过核孔复合体的主动运输 实验表明，亲核蛋白的入核转运，RNA及核糖核蛋白颗粒（RNP颗粒）的出核转运主要是通过主动运输来进行的。核孔复合体主动运输的特点：①运输颗粒大小有限制，运输的有效直径10~20nm；②运输是一个信号识别与载体介导的过程，需耗能；③运输有双向性，即有核输入，又有核输出。 1）核输入——典型例子是亲核蛋白的入核转运 亲核蛋白——指一类在胞质合成后，又进入核内发挥功能的蛋白。例如组蛋白、核纤层蛋白，它们在胞质合成后，被一次性地转运到核内，并停留在核内行使功能。 入核信号（NLS）——指导亲核蛋白，通过核孔复合体进入核内的一般特定的氨基酸序列，一般由6～8氨基酸残基组成。 亲核蛋白被运到核内，是因带有入核的信号。这段具有“定向”、“定位”作用的特殊的氨基酸序列，又称为核定位序列或核定位信号。例如猴肾