常用药物作用机理副作用及配伍禁忌.doc

本文着重介绍β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素 包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。 作用机制：都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解 细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感抗生素水解而灭活；抗生素与大量的β-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位发生抗 菌作用。此种β-内酰胺酶的非水解机制又称为“牵制机制由于细菌缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。 细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。 靶蛋白与抗生素亲和力降低、增多或产生新的均可使抗生素失去抗菌作用。 苯唑青霉素（苯甲异恶唑青霉素、新青霉素II）：作用类似青霉素，内服有效。 邻氯苯唑青霉素（邻氯苯甲异恶唑青霉素）：无论内服、肌注均比苯唑青霉素 双氯青霉素（双氯苯甲异恶唑青霉素）：对耐药菌株是苄星青霉素的100倍 抗G-杆菌青霉素类：供注射的有美西林、替莫西林，供口服的有匹美西林，本类对G-菌作用强，对G+作用弱，美西林和匹美西林仅对部分肠道G-杆菌有效，替莫西林对大部分G-有效，本类药为抑菌药不能直接杀死细菌，与其他抗菌药合用可提高疗效。 广谱青霉素： 氨苄青霉素（氨苄西林）：对大多数G+与青霉素相同或稍弱，对大多数G-有较强的抗菌作用如：大肠杆菌，沙门氏菌，嗜血杆菌，布氏杆菌，巴氏杆菌均对本品有效，但对绿脓杆菌，肺炎杆菌等无效。本品对G-的抗菌效力较氯霉素、四环素略强或相仿。 羟氨苄青霉素（阿莫西林）:杀菌作用比氨苄西林强，口服是氨苄西林的2.5倍，在碱性溶液中易被破坏。 本类药物供口服和注射还有：海他西林（缩酮青霉素）、美坦西林。供口服：酞氨西林、匹氨西林、（吡氨青霉素）、巴氨西林等。 阿洛西林主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。 羧苄西林抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。口服吸收差，需注射给药，肾功能损害时作用延长，主要用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。 哌拉西林抗菌谱广与羧苄西林相似，而抗菌作用较强，对各种厌氧菌均有一定作用。与氨基甙类合用对绿脓杆菌和某些脆弱拟杆菌及肠杆菌科细菌有协同作用。除产青霉素酶的金葡菌外，对其他革兰阴性球菌和炭疽杆菌等均甚敏感。不良反应较少，可供肌注及静脉给药。 I）、头孢唑啉（先锋霉素5V）、头孢乙氰（先锋霉素7VII）、头孢匹林（先锋霉素8）.供口服的有头孢氨苄（先锋霉素4IV）、头孢羟氨苄等。即可口服又可注射的头孢拉定（先锋霉素6VI） ① 对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌的作用较差；　　 ② 对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏；　　 ③ 对肾脏有一定毒性。　① 对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差，对多数革兰阴性菌作用明显增强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；　 ② 对多种β-内酰胺酶比较稳定；　　 ③ 对肾脏的毒性较第一代有所降低。　 ① 对革兰阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强的作用；　　 ② 其血浆t1/2较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；　　 ③ 对β-内酰胺酶有较高稳定性；　　 ④ 对肾脏基本无毒性。　　与三代头孢相比，与β-内酰胺酶的亲和力降低，对AmpC酶稳定性更高，对细菌细胞膜更有穿透力。　　 抗菌谱更广，对甲氧西林敏感的葡萄球菌及某些I类酶的阴性杆菌如肠杆菌属杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、沙雷氏菌属、魔化摩根菌属等均有较强的抗菌作用。　　 对绿脓杆菌的活性与头孢他啶相仿或略差，对厌氧菌也有很好的抗菌活性。　　 4、血药半衰期延长，无肾毒性。 第一代头孢菌素，主要用于耐药金葡菌感染，常用头孢噻吩、头孢拉定、及头孢唑啉，后者肌注血浓度为头孢菌素类中最高，是一代中最广用的品种。口服头孢菌素主要用于轻、中度呼吸道和尿路感染。　　 第二代头孢菌素用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。应用较多的有头孢呋辛及头孢孟多等。　　 第三代头孢菌素治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染可获满意效果。第三代头孢菌素治疗脑膜炎球菌肺炎也可选用。头孢他定为目前临床应用的抗绿脓杆菌最强的抗生素，此外头孢哌酮也可选用。对肠杆菌科细菌头孢曲松和头孢噻肟相仿，头孢哌酮稍差。新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用第三代头孢菌素。 β-内酰胺酶抑