多廿烷醇对临界状态到轻度的血清总胆固醇水平升高的作用前瞻性双盲安慰剂对照平行分组的比较研究.doc

多廿烷醇对临界状态到轻度的血清总胆固醇水平升高的作用：前瞻性、双盲、安慰剂对照、平行分组的比较研究 Gladys Casta?o, PhD, 1Rosa Más , PhD,2Julio Fernández, PhD,2Erneito López, MD,1 José lllnait, MD, PhD,2 Lilia Fernández, PhD,2以及 Meylin Mesa, PharmD1 古巴Havana，国家科学研究中心，内外科研究中心1以及天然产物中心2 摘要 背景：多廿烷醇是心血管疾病形成的一个主要风险因素，临床研究表明降低高血清胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C），对处于临界状态到轻度的血清总胆固醇（TC）水平升高（5.0-6.0毫摩尔/升）的患者有利。多廿烷醇是从甘蔗蜡中纯化而得的一种降胆固醇药物，临床使用剂量范围是5到20毫克/天。 目标：本文对处于临界状态到轻度的血清总胆固醇水平升高患者每日服用多廿烷醇5毫克的有效性和耐受性进行研究 方法：这项前瞻性、双盲、安慰剂对照、平行分组的比较研究在年龄在25到75岁之间、血清总胆固醇水平≥4.8且＜6.0毫摩尔/升的男性和女性中进行。经过为期6周的准备期，参与者形成治疗性生活方式P 0.001，P 0.001和P 0.05）。在安慰剂组，脂质变量在基线的变化不明显。多廿烷醇不会明显影响任何安全性指标且耐受性良好。3例患者（3%）（1例[2%]来自多廿烷醇组，2例[4%]来自安慰剂组）退出试验，不是因为不良反应。两名患者（多廿烷醇组和安慰剂组均有1名患者[2%]）因不想回访而退出了试验。1名来自安慰剂组的患者（2%）因地址的更改而失访。总之，有4名患者（4%）（1名患者[2%]来自多廿烷醇组，3名[6%]来自安慰剂组）产生了不良反应，但较轻微。使用安慰剂并报告了不良反应的患者中，有3名（6%）产生胃灼热，1名（2%）皮肤干燥；来自多廿烷醇组并产生不良反应的1名（2%）患者有头痛症状。 结论：在本研究中，处于临界状态到轻度的血清总胆固醇（TC）水平升高患者中有超过70%多廿烷醇治疗后其低密度脂蛋白-胆固醇水平下降超过15 %的基线值且与安慰剂组相比的比例明显不同，由此可得，为期8周的多廿烷醇5毫克/天治疗是有效的。LDL-C、TC以及TG水平的下降，HDL-C水平的升高以及治疗过程中良好的耐受性表明多廿烷醇可用于此类病人的治疗。（Curr Ther Res CIin Exp. 2003;64:522-537) Copyright 2003 Excerpta Medica, Inc.） 关键字: 多廿烷醇，高胆固醇血症，降胆固醇药物，边缘异常国家胆固醇教育计划NCEP）阶段Ⅰ的降胆固醇饮食，戒烟和任何类型的系统性身体锻炼等是高胆固醇血症患者的一线疗法9-11。按照治疗性的生活方式改变，许多人可达到期望的血清脂质水平9，主要为一些患有临界状态或轻度的LDL-C（3.4-4.0毫摩尔/升）和总胆固醇（5.0-6.0毫摩尔/升）水平升高的病人。然而，许多患有轻度的总胆固醇升高并伴有两种以上非脂质风险因素（例如 ，冠心病家族史，绝经以及动脉性高血压）或在二级预防阶段，仅仅依靠治疗性的生活方式改变不足以达到目的，因为对于这些病人有更严格的目标。因此，在这两种情况下，低密度脂蛋白-胆固醇是唯一具特定临床目标的脂质（糖尿病人以及二级预防患者3.0毫摩尔/升；轻度或中度高胆固醇血症以及伴有至少两种非脂质风险因素的患者3.4毫摩尔/升）9,11。为了使这些病人达到脂质目标，除了治疗性的生活方式改变外，还需服用降血脂药物9-11。升高血清中高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）或降低甘油三酯（TG）水平对病人有利。 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶?横纹肌溶解症(Soccharum officinarum, L.)纯化而得并由高碳脂肪伯醇混合物构成的降胆固醇药物16,17，该药物经证明对Ⅱ型高胆固醇血症18-15以及2型糖尿病继发的血脂异常26,27具降胆固醇效果。多廿烷醇通过间接调节HMG-CoA的还原活性30作用在消耗乙酸盐和产生甲羟戊酸28,29之间的过程来抑制胆固醇的生物合成。多廿烷醇增加低密度脂蛋白受体依赖过程28并提高其代谢速率29。临床研究18-27以及上市后研究31,32表明多廿烷醇耐受性良好，临床剂量范围是5到10毫克/天。 已有研究对轻度（总胆固醇5.0且6.1毫摩尔/升）到重度（总胆固醇≥7.8毫摩尔/升）的患者服用多廿烷醇后的短期和长期效果进行研究18-27，参与这些研究的大部分病人有中度的高胆固醇血症（总胆固醇≥6.1且7.8毫摩尔/升），患有轻度的高胆固醇血症的患者由于入选标准的限制而未进入一些研究（总胆固醇≥6.1毫摩尔/升） 本研究用以探究处于