发现癌症的侦察兵肿瘤标志.doc

～ 健康防癌知识讲座资料之十七 ～ 发现癌症的侦察兵:肿瘤标志 ～谈谈:肿瘤标志物的临床意义～ 安徽省立医院 程广源 提示：肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分，是由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它仅存在于肿瘤细胞内，而且还经常释放至血清或其它体液中，能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。 肿瘤标志物的发展大致分为3个阶段：第一阶段（1963～1978）是以Abelev和Gold分别发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段；第二阶段（1979～1989）是美国Koprowski发现CA19-9以后，使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容，建立一系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列；第三阶段（1990以后）是以肿瘤基因标志物成为当今研究的热点。 理想的肿瘤标志物应具备的特征： 这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够进入血液、组织液、分泌液或肿瘤组织 中被检出； 2．具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤的部位和类型； 3. 肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治疗时数量即下降，复发时又上升，有助于评估疗效、提示预后及治疗方案，监视癌症的复发与转移； 4．它不应在正常组织或在良性疾病中测出； 5．方法简易，适用于常规实验室。 理想肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。目前，人类发现的肿瘤标志物已有百余种，但临床常用的仅20多种，能用于大规模人群普查的肿瘤标志物更少。c-erbB-2、Cath-D(组织蛋白酶Ｄ)、P53、PCNA表达阳性，ER、PR阴性表达，表明存在播散高风险因素，对预后有不良影响。 一．消化系统肿瘤标志物 1。肝癌的特异性标志物 原发性肝癌的特异性标志物是甲胎蛋白（AFP）。AFP是胎儿肝细胞合成的一种蛋白质，亦是胎儿血清中的正常组成成分，胎龄3～5月时含量最高，以后即逐渐下降，出生后1～2周即自行消失。在正成年常人血清中的含量低于25ng/ml。得肝癌以后AFP基因又重新激活，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清AFP水平不仅有利于原发性肝癌的诊断，还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。 根据AFP肝癌的诊断标准是：①AFP定量≥500ng/ml持续一个月以上；或②凡SGPT正常，AFP200ng/ml持续8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤，即可诊断肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的，约70% 左右肝癌病人AFP阳性。所以AFP不高，亦不能否定肝癌。 大量临床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，AFP常呈低浓度增高（200ng/ml）并持续阳性（低持阳）。低持阳1年内肝癌出现率为44%～49%，表明早期表达AFP的肝细胞是癌前病变的征象之一，AFP很有可能成为肝癌化学预防的依据。 早期肝癌与非癌肝病的鉴别诊断：在非恶性肝病中约有15%～51%慢性肝病及33%急性肝炎AFP含量超过正常水平，两者鉴别如下。 ⑴SGPT数倍于正常者多为活动性肝病，如SGPT200单位以上者，以肝炎可能性为大，而SGPT100单位，AFP持续阳性者，则肝癌出现的机会较多，AFP500ng/ml者多为肝癌。 ⑵肝癌AFP定量呈上升曲线，肝病则随病情稳定AFP降至正常。 ⑶AFP与SGPT动态曲线同步或跟随关系者肝病可能性大。肝病AFP增高常为一过性，且含量多呈低水平（50～200ng/ml，个别高达1000ng/ml以上），急性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药物诱导性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高阶段，二者下降也一致，其AFP升高是由肝细胞再生引起。如二者分离即SGPT逐渐下降和AFP进行性上升，则肝癌可能。这种“AFP与SGPT曲线分离”的现象，对诊断肝癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分重要的鉴别指标。 探索作为AFP辅助或用于AFP阴性肝癌诊断的标志物是一热点AFP与其他标志物联合可提高诊断的准确性如与α-L岩藻糖苷酶(AFU)联用敏感性提高到88.6%与血管内皮细胞生长因子合用敏感性为95.5%三者联合的敏感性为100%。Hsia等认为在发现肝癌方面谷氨酰转肽酶(GGT)比AFP好IL-6、IL-10和GPC3等有助于识别AFP低水平的病人。2．大肠癌（结、直肠癌）相关标志物 ⑴ 癌胚抗原（CEA）：这种抗原在胎儿的肠、肝、胰腺中可找到，在妊娠第8周开始产生，到20周停止生成，故命名为癌胚抗原，其分子量为180KD的糖蛋白。CEA在正常成人不表达，当发生肿瘤时可重新表达。血清CEA升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等，并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升高而逐步升高。大量吸烟也有一过性升高的现象。其中以结肠腺癌升高为甚，约有70%