先天性肾上腺皮质增生症合并妊娠的孕期管理.pdfVIP

·476 · 中国妇产科临床杂志2015年 9月第 16卷 第 5期 ChinJClinObstetGynecol September 2015，Vo1．16，No．5 · 综述 · 先天性肾上腺皮质增生症合并妊娠的孕期管理 宋文惠 杨孜 【摘要 】先天性肾上腺皮质增生症 (CAH)是皮质醇合成酶基因缺陷导致肾上腺皮质激素缺乏、雄激素过 多的一组单基因遗传病。CAH合并妊娠属高危妊娠，基因型与临床表型呈现部分相关性，其基因型多样性决定 了产前诊断方法需要遵循个体化原则；基于早期产前诊断基础上的合理产前治疗，可以减少母胎并发症，降低对 子代的影响，优于仅始于新生儿期的筛查和治疗，而产前无指征的糖皮质激素应用，又有可能带来新的母胎并发 症风险。本文针对CAH不同基因突变型总结国内外成功应用的产前诊断方法及产前治疗的利弊，为21一OHD合 并妊娠患者个体化的孕期管理提供重要参考。 【关键词 】先天性肾上腺皮质增生症；21一羟化酶缺乏；产前诊断；基因诊断；产前治疗 先天性肾上腺皮质增生症 (congenitaladrenalhyperplasia， 同的或相似的临床表型。有报道基因型对失盐型的诊断预 CAH)是皮质醇合成酶基因缺陷导致肾上腺皮质激素缺乏、 测值达到 81．8％，对单纯男性化型的阳性预测值为94．1％， 雄激素过多的一组单基因遗传病 ，也是常染色体隐性遗传 对非经典型的预测值则较低 …。 病。包括21一羟化酶缺 陷 (21hydroxylasedeficiency，21— 二、CAH的产前诊断 0HD)、11p．羟化酶缺乏、3p一羟化酶 Ⅱ型缺乏、P450氧化 对于CAH患者、严重突变型的携带者、CAH患儿分 还原酶缺乏，突变基因分别为21一羟化酶基因 (CYP21A2)、 娩史及有家族先证者的夫妇等都应该接受产前遗传咨询。 11B一羟化酶基因 (CYP11B1)、HSD3B2基因及P450氧化还 需要明确父母及先证者等位基因突变型，同时根据家族谱 原酶基因。其中21一OHD 占CAH的90％～95％，按照酶缺 系计算出相应的子代患病率及可能出现的基因突变型，提 乏程度不同临床上可分为经典型、单纯男性化型、非经典 出合理的产前诊断策略，避免CAH患儿的出生。对夫妇 型。若诊治不及时不仅影响母体妊娠结局，而且可以导致 进行CAH遗传特点、产前诊断、子代并发症及预后等相 女胎男性化、新生儿失盐危象，严重者造成新生儿猝死或 关教育和指导。快速、准确 CAH产前诊断意义在于尽早 脑损害。产前诊断和相应治疗是减少CAH失盐型患儿出生 明确可能导致失盐型胎儿的基因型，有指征地给予产前治 及不 良结局的重要医学干预措施。 疗，避免女胎男性化、新生儿失盐危象；改善成年身高以 一 、 CAH分子遗传学机制 及生殖生育力下降等。这就需要根据CAH先证者及亲代的 21一羟化酶 由CYP21基因编码，该基因位于人类第6 基因型特点选择适合的产前诊断方法。对于既往曾经生育 号染色体短臂6p21-3，分为活性 21一羟化酶基因 (CYP21A2 过严重失盐型或男性化患儿的家庭，孕前可以考虑行胚胎 或CYP21B) 和 无 活 性 21，羟 化 酶 基 因 (CYP21A1或 植入前诊断 (preimplantationgeneticdiagnosis，PGD)。对 CYP21P)，又分别称为真、假基因。超过90％的21一OHD 一 例生育过CAll患儿并携带 nt656A／C—G的夫妇进行 是由于CYP21基因突变造成的。基因诊断是确诊CAH的 了PGD，最终分娩两个正常女婴 。在全基因组水平对卵 金标准 ，最常见的突变是CYP21与CYP21假基 因之间 裂球进行PGD，这种方法优越性在于不需要双亲及先证的 的重排 ，使基因编码功能丧失，影响功能蛋 白产生，从 基因突变标记，并可联合应用单核苷酸的多态性 (si