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肿瘤内科学 绪论 1.肿瘤：是机体内的正常细胞在各种刺激作用下，异常增生所产生的新生物。（是人体组织细胞在内外各种有害的因素长期作用下,发生基因突变，表达紊乱，调节失控，产生过度增生及异常分化所形成的新生物或赘生物。） 细胞的正常增生 细胞的异常增生 刺激因素 明显 不明显 刺激消除后 停止 不停止 程度 有限度 无限度 时间 一定 无一定 2.肿瘤的过程：强调早期诊断 诱导期 原位期 浸润期 高发期 15~30年 5~10年 1~5年 1~5年 3.浸润：某些物质或细胞在质或量方面异常地分布于组织间隙的现象。肿瘤细胞的浸润特点是肿瘤细胞的异常生长。 4.一组概念：癌前期病变：有可能转变成癌的病变。 原位癌：癌细胞局限于上皮层内，基底膜完整。 早期癌：原位癌伴有早期浸润。 微小癌：体积较小的癌。 隐匿性癌：原发癌较小，临床上未能发现，首先发现的是转移性癌。 5.肿瘤的分期（TNM）： T：原发肿瘤； N：受累的区域淋巴结； M：远处转移。 6.肿瘤的诊断： ①临床诊断； ②转移性检查（理化）诊断； ③手术诊断（含各种内镜）； ④细胞病理学诊断（主要的诊断依据）特别是恶性；⑤免疫遗传基因学。 7.综合治疗：根据患者机体情况，肿瘤的病理类型，侵犯范围（病期）和发展趋向，有计划地、合理地应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率，而且应当改善患者的生活质量。 8、癌变的二阶段学说： 第一个为特异性的激发阶段，由使用一次小剂量的致癌物所引起，使正常细胞转为潜伏性癌细胞。 第二个为比较非特异性的促进阶段，由促癌物促成，使潜伏性的瘤细胞进一步发展为肿瘤。 癌基因与肿瘤 1.促进细胞生长的染色体-------癌基因，肿瘤基础研究中最活跃的领域之一。 癌基因：是一类存在于正常细胞内对细胞的增殖起正调控作用的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性。包括病毒癌基因和细胞癌基因（或原癌基因）。 2.原癌基因：在正常细胞中存在着与癌基因极为相似，具有转化潜能的一类基因。 3.简述原癌基因激活机制： ①在正常细胞中存在着与癌基因极为相似，具有转化潜能的一类基因，称为原癌基因(proto-oncogene)。 ②原癌基因在个体发育或细胞分裂的一定阶段十分重要，在成体或平时不表达，或者表达受到严格的控制，当其发生突变或被异常激活时，产生的癌蛋白在性质或数量上区别于正常细胞，就可能导致细胞发生恶性转化。 4.癌基因的突变形式：点突变，扩增，重排，甲基化状态等。 5.肿瘤抑制基因（Tumor Suppression Gene-TSG）：存在于正常细胞中能够抑制细胞恶性转化，对细胞的增殖起负性调节作用的基因，其失活使正常细胞增殖失控，进而转化形成肿瘤细胞。 侵袭转移 1.肿瘤转移：是指恶性肿瘤细胞脱离其原发肿瘤，通过各种转移方式，到达继发组织或器官得以继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。 2.肿瘤转移的途径：1.淋巴道转移（常见）2.血道转移3.直接蔓延4.种植性转移 2.肿瘤多步骤转移机制： 1.早期原发癌生长 2.肿瘤血管形成 3.肿瘤细胞脱落并侵入基质 4.进入脉管系统 5.癌栓形成 6.继发组织器官定位生长 7.转移癌继续扩散 3.肿瘤转移的分子生物学基础： 基因调控下的肿瘤转移 黏附因子与肿瘤转移 血管生成和肿瘤转移 纤维蛋白溶解酶及其调节因子 基质金属蛋白酶与组织抑制剂 机体免疫状态与肿瘤转移 细胞信号传导与肿瘤 1.细胞信号传导：细胞外因子与膜受体相结合，引发细胞内的一系列生物化学反应，直至细胞生理反应所需基因的转录表达开始。(信号从细胞外，通过膜到细胞核的过程) 2.信号网络的基本组成（五个环节）： 胞外信号→跨膜受体→受体膜内段化学反应→胞内激酶→（细胞核）基因开始转录表达 3.MAPK传导通路的途径：生长因子→受体→小G蛋白→启动MAPK链→转录因子→生物效应。 典型：EGF→EGFR→Ras→cRaf→MEK →MAPK→TCF→细胞生长。 4.核受体：位于胞浆内，本身即为转录因子 2个结构阈：DBD、LBD 较重要的2个：性激素受体和维甲酸受体 5.信号传导失常所致生物学效应： ①凋亡受抑，细胞永生化 ②细胞周期启动，细胞周期各个检查点丢失 ③新生血管形成 ④细胞具有侵袭性 ⑤转移 ⑥耐药 肿瘤分化与逆转 1.细胞分化（Differentiation）：是指同源细胞逐渐发育为具备稳定形态结构，生理功能和生化特性的另一类型细胞的过程。 2.管家基因：编码各种维持细胞基本活动的必要的结构和功能蛋白质或是与蛋白质合成有关的tRNA和mRN