不对称催化氢化分析.pptx

不对称催化氢化;手性合成技术即不对称合成技术。自19 世纪Fi s ch e r 开创不对称合成反应研究领域的10 年来, 得到了迅速的发展, 期间可分为4 个阶段:(1) 手性源的不对称反应;(2 )手性助剂的不对称反应;(3) 手性试剂的不对称反应;(4 )不对称催化反应。;不对称氢化反应是世界上第一个在工业上使用的不对称催化反应。自Knowles 和Horner 发现的手性膦- 铑催化剂的不对称催化氢化反应以来, 人们抓住不对称催化反应的关键———新型手性配体的设计和合成, 得到了数以百计的新型手性膦配体, 如DIPAMP, DIOP, BINAP , BPE 和Duphos , Chirophos , BPPM, SpirOP , DPAMPP等。配体用于各种含双键化合物的不对称催化氢化反应, 得到了高立体选择性和高催化活性。应用该技术生产的手性药物有很多, 其中最具有代表性的药物是L- 多巴、( S) - 萘普生以及抗生素等。;L一多巴1是治疗帕金森病的良药：反应中的关键步骤就是利用铑(I)和手性配体Dipamp生成的手性铑膦络合物催化剂，使α一乙酰胺基肉桂酸的衍生物发生不对称氢化反应，生成N一乙酸基苯丙氨酸的衍生物。反应的对映选择性达到95%e. e.以上。; 使用Noyori手性催化剂BINAP-Ru(II)，它对C=C、C=O、C=N双键的不对称催化加氢都有极好的对映选择性。 例如： ;;手性过渡金属络合物催化剂;手性配体;手性膦配体;手性膦配体;手性膦配体;手性二胺配体;手性膦配体的制备;手性膦配体的制备;下面主要在以下三个方面讨论不对称催化氢化反应： 一、碳碳双键的不对称催化氢化 二、羰基的不对称催化氢化 三、亚胺的不对称催化氢化;;一、 C=C双键的不对称催化氢化反应： ; 在C=C双键不对称氢化反应的研究中人们发现，当C=C双键上带有极性基团时，往往可以得到较高的光学产率。 这是因为：这些极性基团可以和催化剂的金属配位，增强了催化剂-反应物所形成的配合物的刚性，从而提高了反应的对映选择性。 ; 极性官能团可以是氨基、酰胺基、羧基、酯基、羰基、羟基等。 近年来，简单烯烃的不对称氢化反应的研究也取得了进展，在金属铱、钛等催化剂的作用下，也获得了很好的对映选择性。;1、 ??-乙酰胺基丙烯酸及其衍生物的不对称氢化反应：;基本化学反应：;对底物的要求：; NMR光谱的研究表明：Z-构型以C=C双键和酰胺键与金属配位，而E-构型以C=C双键和羧基配位。 Z -构型α-乙酰胺基丙烯酸及其衍生物具有很高的对映选择性； E-构型底物在同样条件下的不对称氢化反应对映选择性较差，而且反应速度也慢。;烯胺的不对称氢化反应：;; 该部分化合物包括：α,β-不饱和羧酸、α,β-不饱和酯、α,β-不饱和酰胺的不对称氢化反应，研究较多的的是α-芳基丙烯酸的不对称氢化反应。; Mibefradil 1 是一种新型钙拮抗剂，用于治疗高血压和心绞痛。为了引入手性中心合成该化合物的关键中间体是（S）-2，它可以通过不饱和酸3的不对称氢化反应一步合成： ;; 具有C2对称性的手性半咕啉（semicorrins，A）和钴的配合物，在NaBH4的存在下，是催化α,β-不饱和羧酸酯和α,β-不饱和酰胺氢化的有效的对映选择性催化剂。例如： ;; 当底物中有共轭双键时，该反应只高选择性地氢化还原α,β-不饱和双键，而对γ，δ-双键不发生反应。例如： ;哌啶甲酸和抗癫痫药物噻加宾（（R）-tiagabine）的合成应用到了碳碳双键的不对称催化氢化。;2、C=O双键的不对称氢化反应 ;2.1 带有官能团的酮的不对称氢化反应 酮带有的官能团可以是卤素、羟基、胺基、酰胺基、酯基等。通过羰基的不对称氢化反应可以得到具有光学活性的卤代醇、二醇、氨基醇、羟基酰胺、羟基酯等有重要用途的化合物。 带有官能团的C=O双键的不对称氢化反应示意图如下： ;;（1）β-卤代酮的不对称氢化反应： 2’-氯苯乙酮的不对称氢化反应，生成2’-氯-1-苯乙基醇。 ;（2）α-和β-羰基羧酸衍生物的不对称氢化反应： α-和β-羰基羧酸衍生物可以是α-和β-羰基酸酯、羰基酰胺及羰基内酯等。这些化合物的不对称氢化反应，生成相应的具有光学活性的α-和β-羟基基酸酯、羟基酰胺及羟基内酯等。它们是合成许多重要化合物的中间体。 ; 例如：利用β-羰基酰胺的不对称氢化反应，成功合成了抗抑郁药物Fluoxetine的重要中间体—手性β-羟基酰胺2。 ;2.2 简单酮的