奥美拉唑的药理学研究进展.docVIP

奥美拉唑的药理学研究进展 【摘要】目的：综述奥美拉唑药理学研究进展的文献。方法:检索1997-2011年国内发行的部分医药学期刊及论文中关于奥美拉唑研究进展的报道,筛选分析后进行综述。结果:收集相关期刊及论文20余篇,包括奥美拉唑的药动学性质研究以及药效学、临床应用、不良反应、注意事项的研究。结论:奥美拉唑(OME)是一种新型的质子泵抑制剂，由于口服吸收迅速、抑酸作用强,持续时间久、服用方便等而被广泛用于与酸有关的各种紊乱性疾病，临床应用日趋广泛。 【前言】该药1979年由瑞典Astra制药公司合成,1982年首次应用于临床，1989年进入我国使用。奥美拉唑(OME)是新一代质子泵抑制剂,该药可高度选择性、非竞争性的胃壁细胞膜中的H+/K+-ATP酶(质子泵),从而阻断胃酸分泌终端步骤, 产生强力的抑制胃酸分泌作用，,临床多用于治疗胃酸相关性的疾病,如消化性溃疡、反流性食管炎和卓-艾氏综。现对国内外相关文献报道进行综述,为临床合理用药提供依据。 【正文】 1.药动学性质： 奥美拉唑口服后一般在1-3h达到血浆峰浓度。单剂量口服其生物利用度为35%，重复给药7d后，生物利用度可增至60%。奥美拉唑在血浆中清除很快，清除半衰期一般在1h内。奥美拉唑主要经肝脏完全代谢后排出，约有80%的代谢物经尿排出，约18%(iv)、19%(po)由粪便排出。在人体奥美拉唑的主要代谢产物为磺基奥美拉唑和羟基奥美拉唑。前者无抑制胃酸分泌作用，后者的抑制胃酸分泌作用低于奥美拉唑的l%。其它尚有少量的硫醚、砜和羟基衍生物。当肝功能损害时，奥美拉唑的血浆清除半衰期延长(2.09～3.52h)，而肾功能损害时，血浆奥美拉唑清除无明显变化,食物可推迟奥美拉唑的吸收[1]。 2.药效学： OME的抑制胃酸分泌主要是其作用于H+-K+-ATP酶，而此酶是壁细胞分泌胃酸的最后关卡，在其受抑制时，作用于壁细胞受体上的任何活性药物均受抑制由于OME是弱碱，故可浓集于酸性环境的壁细胞管泡，并很快转变为H+-K+-ATP酶的活性抑制物—次磺酞胺，后者很快与壁细胞膜中H+-K+-ATP酶硫醇作用，形成酶一抑制物复合体，使其失去活性。口服OME 20mg，24h内仅三分之一H+-K+-ATP酶在壁细胞内再合成而恢复其分泌功能，故OME抑制胃酸分泌作用持久。志愿者口服OME 40mg，服药后lh胃酸抑制率为56%，每日口服30mg，连续服药l周，基础胃酸排出量抑制率为99.0%，高峰酸排出量(PAO)抑制率为98.4%。十二指肠溃疡(DU)患者，每日口服20mg，连续服药l周，24h胃内H+活性抑制率为90%，所以有很强的抑制胃酸作用。由于胃腔内酸度降低，刺激胃窦G细胞释放大最胃泌水，故服用OME患者血清胃泌素均有升高。而血清胃泌素升高可增加胃粘膜血流量，服药4周后，可增加23%(13%～30%)，服药6周，平均可增加44%(30%～67%)。这是OME与H2受体拮抗剂作用的最大不同点。在应用OME使H+-K+-ATP酶活性受到抑制后，增加了K+与Cl-在胃粘膜细胞内外的传导即增加了细胞内K+之外逸，使粘膜电位(PD)显著增加，从而使粘膜屏障功能受到保护。提示OME在细胞稳定性上有积极作用，亦是OME能迅速促进消化性溃疡愈合因素之一。 3.临床应用： 3.1 治疗消化性溃疡 奥美拉唑是胃壁细胞H+-K+-ATP酶特异性抑制剂,具有强大的抑制胃酸作用,已愈来愈广泛地应用于与胃酸分泌有关的消化系统疾病,并获得满意的疗效。国内报道奥美拉唑有效率为94%。研究表明, 30 mg奥美拉唑可抑制90%以上的胃酸分泌,且对幽门螺杆菌(Hp)有抑制作用。奥美拉唑这种强大的抑酸作用,对胃黏膜具有保护作用[1],有利于出血局部形成血栓,可有效地减少胃酸对溃疡糜烂面的侵蚀作用,其止血效果必然优于H2-受体阻断剂[2]。有研究报道[3]奥美拉唑治疗消化性溃疡(PU)60例,短期溃疡愈合率为94. 4%,总有效率达97. 2%,明显优于H2-受体阻制剂。在用药物治疗PU时,可首选奥美拉唑20 mg/d口服[10]。 3.2　治疗幽门螺杆菌(HP)感染 幽门螺杆菌是90%活动性胃炎、90%十二指肠溃疡和70%胃溃疡的致病因素,且为溃疡复发的主要病因。此外,幽门螺杆菌感染者的胃癌发生的危险性增大。单用奥美拉唑可抑制幽门螺杆菌,但不根治,故停用奥美拉唑后胃溃疡仍有可能复发。为降低复发率,根除幽门螺杆菌,可加用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮(痢特灵)中的2种抗生素组成三联疗法,治疗1周的幽门螺杆菌根除率为82% ～94%[2]。 3.3　治疗急性胰腺炎 急性胰腺炎的非手术治疗主要是药物抑制胰酶分泌及胰酶活性,人们发现胃酸与胰液的分泌有密切的关系,胃酸可增加胰泌素的分泌,胰泌素可促进胰液的外分泌,