重度痤疮患者血清中IL-18、IL-18BP及IFN-γ表达研究.doc

重度痤疮患者血清中IL-18、IL-18BP及IFN-γ表达研究[摘要]目的：探讨重度（IV级）痤疮患者血清中白介素18（IL-18）、白介素18结合蛋白（IL-18BP）和γ干扰素（IFN-γ）的表达水平及其与发病机制的关系。方法：选择重度痤疮患者30例，健康对照者12例，用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测其血清IL-18、IL-18BP及IFN-γ表达水平，分析两组间表达水平有无差异及其相关性。结果：重度痤疮组血清中IL-18、IL-18BP及IFN-γ表达水平明显高于健康对照组（P＜0.01）。直线相关分析显示：重度痤疮组和健康对照组的IL-18、IL-18BP及IFN-γ表达水平两两之间均无直线相关性。（P＞0.05）。结论：IL-18、IL-18BP及IFN-γ三者均参与了重度痤疮的发病机制，可能由于三者所形成的负反馈循环失衡所致。 [关键词]重度痤疮；白介素18；白介素18结合蛋白；γ干扰素；机制 [中图分类号]R758.73 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2012）06-0950-02 痤疮是一种由多因素引起的发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，临床上主要表现为粉刺、丘疹、脓疱、囊肿、结节和瘢痕等，多见于面部、胸部及背部等皮脂腺分泌旺盛的部位，严重影响人们的容貌和情绪，对正常人的就业、社交和婚育等产生重要影响[1]。临床上按照病情严重程度，采用四级国际改良分级方法分为：I级：粉刺为主要的皮损，可有少量丘疹和脓疱，总病灶数0.05)。 1.2 方法 1.2.1 标本采集及处理：所有研究对象均于清晨空腹时采肘静脉血8～10ml，女性避开月经期，分离血清置于-20℃冻存待统一条件下检测。 1.2.2 检测方法：检测血清IL-18及IL-18BP采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测。试剂盒由北京博奥森生物工程有限公司提供，严格按说明书进行操作。通过绘制标准曲线求出标本的浓度。 1.3 统计学方法：采用SPSS13.0软件，计量资料结果以x±s表示，所有资料均进行正态性和方差齐性检，符合则采用t检验，用直线相关分析法处理相关指标间的关系。以上检验均以双侧P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 病例组和对照组间血清IL-18及IL-18BP水平检测结果：检测结果见表1和图1。两组间IL-18、IL-18BP和IFN-γ表达水平经比较差异有统计学意义。表1可见：P＜0.01，表示与正常对照组相比，重度痤疮组的IL-18、IL-18BP、IFN-γ表达水平均有显著升高。由图1可见：与正常对照组相比，重度痤疮组的IL-18、IL-18BP、IFN-γ表达水平均有显著升高（P＜0.01）。 2.2 病例组和对照组血清中IL-18和IL-18BP水平之间的相关性分析，无统计学差异（P＞0.05）。 3 讨论 3.1 痤疮的发病机制比较复杂，其中炎症反应的损害起到重要作用，尤其在重度痤疮患者，炎症反应更为显著，机体在痤疮丙酸杆菌的刺激下，产生多种细胞因子，启动免疫系统。 3.2 IL-18是近年来发现的一种糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，分子结构初步明确，并发现了其多种生物学功能，如诱导Thl细胞产生IFN-γ，增强NK细胞活性，增强FasL介导的细胞毒效应，与IL-12相互作用可更强大诱导IFN-γ的产生，预示着IL-18这一细胞因子在抗微生物，抗自身免疫性疾病，以及临床肿瘤治疗等方面有着广阔的应用前景[4]。IL-18可促进多种细胞因子的分 泌，如IL-6、IL-8、TNF等，进而诱导Th1细胞产生IFN-γ，与IL-12共同作用诱导B细胞产生IFN-γ有协同作用[3-4]。 3.3 IL-18BP是一种有效地IL-18内源性天然拮抗剂，它能够以高亲和力与IL-18结合，而IL-18是IFN-γ产生的重要诱导因子，而IFN-γ可刺激角质细胞等大量表达IL-18BP，IL-18BP通过与IL-18结合，抑制IL-18诱导Th1等细胞产生IFN-γ，降低IL-18对NF-KB的激活作用，还可以使LPS诱导的IFN-r的合成减少90%。因此，IL-18BP被认为是IL-18的天然拮抗剂，IL-18BP对IL-18生物学活性的调节可能是通过IFN-γ介导的负反馈机制实现的[4]。 3.5 重度痤疮患者组与健康对照组比较，IL-18和IL-18BP浓度有显著性升高，IL-18BP的升高是对IL-18生成最重要的适应性反应，然而IL-18的升高和IL-18BP的升高没有直线相关性，可能有两方面原因，一方面，IL-18除了与IL-18BP结合，还有其他相关受体与之结合；另一方面，IL-18不仅能诱导IFN-γ的产生，还有其他多种生物学活