ICAM-1在乳腺浸润性导管癌中表达情况初步探究.docVIP

ICAM-1在乳腺浸润性导管癌中表达情况初步探究(1.杭州市中医院,浙江 杭州 310006, 2.浙江大学医学院附属第二医院,浙江 杭州 310009) 摘 要:目的:测定ICAM-1在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达情况,并探讨其在乳腺IDC进展中的意义。方法:应用免疫组织化学方法研究49例乳腺IDC标本中不同组织成分ICAM-1的表达情况,并统计分析其与淋巴结转移、组织学分级及TNM分期之间的关系。结果:ICAM-1在乳腺IDC癌巢中的表达强度明显低于癌旁正常乳腺导管上皮(P 1.2免疫组织化学检查及结果判断标准 采用 EnVision二步法。石蜡切片脱蜡水化后,采用0.05 mol/L柠檬酸缓冲液(pH=6.0),压力锅抗原修复,H?2O?2阻断内源性过氧化物酶。加入一抗鼠抗人ICAM-1单克隆抗体(购自北京中杉金桥生物技术有限公司),4℃孵育过夜。采用二抗(DAKO公司,EnVision检测系统)试剂盒,DAB显色,苏木素复染。PBS 代替一抗作阴性对照,用已知阳性标本作为阳性对照。? 结果观察和判断标准:以细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性。参照Shimizu等评分标准[2],按细胞着色有无及深浅评分:0 分:细胞无着色;1 分: 显色为淡棕黄色; 2分:显色为棕黄色;3分:显色为棕褐色。按切片中被观察组织显色细胞比例评分,1 分:显色细胞占切片中同类细胞总数1/3 以下;2 分:1/3～2/3 细胞显色;3 分:2/3 以上细胞显色。每例肿瘤积分= A+B,按积分高低分为阴性(-) 0 分,弱阳性(+) :1～3分;阳性(++):4～6分;强阳性(+++):7～9分。同时观察癌巢、癌间质及周围正常乳腺导管上皮的阳性情况。由两名富有经验的病理医师独立对染色结果分别进行评分,对同一病例的评分结果取平均值作为该病例的最终评分。 1.3统计学分析 所有数据采用SPSS 12.0统计软件包处理,等级频数资料采用成组设计多个样本比较的秩和检验,各组资料的比较采用χ2检验,相关性分析采用Spearman秩相关分析,P0?05。 表1 乳腺标本不同组织成分的ICAM-1的表达情况比较 不同组织成分ICAM-1的表达情况 -++++++ 合计 癌 正常乳腺上 癌间质0064349 表2 3个样本间两两比较的秩和检验 对比组A与B样本含量nAnB两组平均秩和之差的绝对值0.05界值P 一与二494814.3519.480.05 一与三494974.0519.380.05)及组织学分级无关(按照SBR组织学分级)(?P?0.05)见表3。 3 讨 论? 恶性肿瘤一个重要生物学特征是其对临近正常组织的浸润及远处转移。目前已知肿瘤的浸润与转移与其黏附分子表达改变有关。黏附分子是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间黏附作用的膜表面糖蛋白,它们在正常组织结构的维持、炎症与免疫应答、伤口修复、凝血与血栓形成以及肿瘤浸润和转移等多种生理病理过程中均具有重要作用。ICAM-1属于免疫球蛋白超家族成员,是淋巴细胞相关抗原-1的主要配体,是一类可促进细胞黏附的大分 表3 乳腺癌患者临床病理特征与ICAM-1表达的关系 临床病理特征?n?ICAM-1阳性例数(%)χ?2值P 组织类型14.710.05 Ⅰ54(80.0) Ⅱ3423(67.65) Ⅲ109(90.0) TNM分期3.680.05 Ⅰ1714(82.35) Ⅱ2216(72.73) Ⅲ96(66.67) Ⅳ10(0) 子,在肿瘤细胞的转移过程中发挥了重要的作用。同时ICAM-1主要起异嗜黏附作用,其表达异常对肿瘤细胞转移行为可产生重要影响。ICAM-1作为免疫球蛋白超家族黏附分子的一种,在机体免疫过程和炎性反应中起重要作用,尤其是其在恶性肿瘤中的表达与肿瘤诊断、浸润转移、机体免疫功能调节之间的关系已成为研究的热点。? 目前的研究认为,肿瘤细胞中ICAM-1表达的意义如下,其一是ICAM-1在癌细胞中的表达强度和阳性率低于相应的正常组织,使癌细胞膜上的ICAM-1与T细胞表面的淋巴细胞功能相关抗原-1结合减少,降低了免疫系统对癌细胞的杀伤作用,从而逃避机体的免疫系统监视。另一方面,癌细胞膜上的ICAM-1与T细胞表面的淋巴相关抗原-1结合后,可为T细胞活化提供一种共刺激信号促进免疫系统对癌细胞的杀伤[3]。Budinsky等发现在乳腺癌组织和乳腺癌细胞株MCF-7、 SK-BR-3 和 ZR-75-1 中,其ICAM-1的表达明显低于良性和正常乳腺上皮细胞[4]。Ka