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中药对环孢素药动学影响摘要：本文综述了相关中药及中药制剂对环孢素药动学参数的影响。 关键词：环孢素；中药；药代动力学 中图分类号：R969.1文献标识码：A文章编号：1672-979X(2008)07-0059-04 Effect of Traditional Chinese Medicine on Pharmacokinetics of Cyclosporin CHEN Bo1, LAN Ge-wen2, YU Chun-na3, CHEN Shu-qing3* (1. Department of Pharmacy, The Qingchun Hospital of Zhejiang Province, Hangzhou 310016 China;2. Hangzhou Wuyun Mountain Sanatorium, Hangzhou 310008 China; 3. College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China) Abstract：The effect of traditional Chinese medicine and its preparation on pharmacokinetics of cyclosporin is reviewed in this paper. Key words：cyclosporin; pharmacokinetics; traditional Chinese medicine 由于药物相互作用导致的药物不良反应日益成为全球关注的热点，但目前对中西药物合用引发的不良反应及其发生机制研究的较少。近年临床用环孢素（ciclosporin，又称环孢素A，cyclosporin A， CsA）治疗器官移植后排斥，大大提高了器官移植患者的生存率。但环孢素治疗窗窄，其药动学参数易受许多药物的影响，导致疗效降低或毒性增加等不良反应。我们检索了相关文献，考察了中药对环孢素药动学的影响，以期为临床血药浓度的监测分析和药物的个体化治疗提供参考。 1引起环孢素血药浓度升高的中药 国内目前研究最多且作用最明显的是盐酸小檗碱，其次是羟基喜树碱等中药单体及感冒清热冲剂等。 1.1中药单体小檗碱、羟基喜树碱等 小檗碱（berberine）又名黄连素，是一种异喹啉生物碱。李罄等[1]研究表明，肾移植患者术后合用小檗碱导致环孢素血药浓度增加66.9 ％，停用小檗碱后环孢素血药浓度显著下降。但小檗碱不增加环孢素的毒性反应。健康志愿者合用小檗碱后，环孢素的浓度-时间曲线下面积（AUC）增加19.6 ％，差异有显著的统计学意义[2]。研究表明，两药必须同时服用方可相互作用，即只有两药均在肠道时，环孢素的吸收才会增加，提示肠道可能是小檗碱影响环孢素吸收的作用部位之一[3]。 余爱荣等[4，5 ]用大小鼠研究盐酸小檗碱增加环孢素血药浓度的机制，认为可能是（1）两者合用能显著抑制大鼠肝脏和小肠药物代谢酶（红霉素N-脱甲基酶、氨基比林N-脱甲基酶、谷胱甘肽转移酶）的活性；（2）两者合用可明显抑制小鼠和大鼠肝CY P3A1及两个编码P-糖蛋白（P-gp）基因mdrla、mdrlb的表达，从而减低环孢素在肝和小肠的代谢及消除。 从珙桐科植物喜树（Campto-theca acumimnata Decne）中提取得到的羟基喜树碱（hydroxycam-ptothecin）也有此作用，两者合用可显著降低环孢素的截距（a）、表观分布容积（Vc）、速度常数（K12）及清除率（CLs），而AUC略有增加，半衰期（t1/2(a)）显著增加[6]。 1.2清热解表类中成药感冒清热冲剂、小柴胡冲剂等 周燕等[7]分析13例口服小柴胡冲剂的肾移植患者，发现服药后全血环孢素血药浓度较服药前明显增高，差异有显著的统计学意义。裴保香等[8]报告2例接受肾移植患者术后加服感冒清热冲剂，致使环孢素血药浓度骤然上升，且升幅较大，停用4～7 d后恢复正常。 感冒清热冲剂用于疏风散寒，小柴胡冲剂用于疏肝和胃，都具有解表清热之功能，两者有共同的主成分，即柴胡，它具有发表和里、疏肝解热、调经等作用。 1.3补益类中成药参苓白术散、六味地黄丸等 陈刚毅等[9]报告，以健脾和胃为主的参苓白术散可持续提高肾移植术后脾虚型患者的环孢素血药浓度。吕慧怡等[10]报道，1例单侧肾移植患者术后加服中成药六味地黄丸1个月，环孢素血药浓度升高59 %，血清肌酐和尿素氮分别增加了16 ％和23 ％，停用后血药浓度恢复正常。这两种中成药的共有成分是茯苓和山药。